チルゼパチドとイキセキズマブ併用療法、乾癬性関節炎および肥満患者の症状を大幅改善
デンバーで開催された米国皮膚科学会(AAD)2026年年次総会で発表されたランダム化第3b相試験の早期結果によると、乾癬性関節炎(PsA)と過体重または肥満の患者において、減量薬チルゼパチドと生物学的製剤イキセキズマブの併用療法が関節および皮膚の転帰を有意に改善することが示された。
このTOGETHER-PsA試験では、PsAと過体重(少なくとも1つの体重関連併存疾患あり)または肥満の患者271名(平均BMI 37.6)が登録された。チルゼパチド(GLP-1受容体作動薬)とイキセキズマブ(IL-17A阻害薬)の併用群138名とイキセキズマブ単独群133名に分けられた。
主要評価項目は、36週目までに米国リウマチ学会反応基準(ACR50)でPsA症状が50%以上改善し、かつ体重が10%以上減少した患者の割合であった。
併用療法群: 31.7% (vs 単独群 0.8%, P < .001)
PsA関連の主な副次評価項目では、併用療法群で以下の有意な改善が見られた。
ACR50達成率: 33.5% (vs 単独群 20.4%, P < .05)
ACR20達成率: 71.3% (vs 単独群 48.5%, P < .001)
最小疾患活動性達成率: 26.3% (vs 単独群 15.3%, P < .05)
研究を主導したJoseph F. Merola医師は、ACR50の改善が4週目という体重変化が顕著になる前から見られたことに言及し、「体重減少を超えた影響があるかもしれない」と指摘した。患者報告アウトカム(身体機能、疲労、精神・身体健康)も併用療法群で良好であった。
皮膚科的アウトカム(副次評価項目)においても、ベースラインからの絶対PASIスコアの変化で併用療法群がイキセキズマブ単独群と比較して有意な差を示した(P < .01)。PASI75、PASI90、PASI100の反応率も併用療法群で「数値的に高かった」。
有害事象は「確立された薬剤プロファイルと概ね一致」しており、チルゼパチドに関連する悪心、下痢、便秘、嘔吐などの消化器症状が併用療法群で多く見られた。治療による有害事象のため治療を中止した患者は両群で約5%であった。
関連する乾癬患者の研究(TOGETHER-PsO試験)でも同様の有望な結果が示され、中等度から重度の尋常性乾癬と肥満または過体重の患者において、併用療法群の27.1%がPASI100達成と10%以上の体重減少という主要評価項目を達成した(vs イキセキズマブ単独群 5.8%, P < .001)。
専門家からは、GLP-1が体重減少とは独立して関節症状を改善する可能性を示唆する所見として注目されており、非公式にもGLP-1使用患者で炎症性関節炎の改善が観察されているとのコメントがあった。ただし、両薬剤は高価であり、承認取得には手続きが必要である。
本研究はEli Lilly社(チルゼパチドとイキセキズマブの両方を製造)の資金提供を受けた。