ダロルタミドはエンザルタミドよりも認知機能低下が少ない：進行性前立腺がん患者における無作為化試験
研究の背景と目的
進行性前立腺がんの治療に広く用いられるアンドロゲン受容体経路阻害薬（ARBI）は、一部の患者で精神的な鋭敏さに影響を与えることが知られています。しかし、これまで2種類のARBIを直接比較し、どちらがより大きなリスクを伴うかを確認する研究はありませんでした。本研究は、ダロルタミドとエンザルタミドが認知機能に与える影響を比較することを目的とした無作為化試験です。
研究デザインと方法
「ARACOG」と名付けられたこの非盲検試験には、転移性去勢抵抗性、非転移性去勢抵抗性、または転移性ホルモン感受性前立腺がんの男性患者111名（中央値71歳）が参加しました。患者はダロルタミド群（55名）またはエンザルタミド群（56名）に無作為に割り当てられました。
認知機能の評価には、記憶力と思考能力を測定するケンブリッジ神経心理学テスト自動バッテリー（5種類のコンピュータテスト）が用いられました。テストはベースライン、12週、24週に実施され、24週時点での各グループにおける最も大きな低下を示したテスト結果が比較されました。
主要な結果
24週時点での認知機能低下は、ダロルタミド群が視覚記憶および実行機能テストで15.8%の低下を示したのに対し、エンザルタミド群は関連するワーキングメモリおよび実行機能テストで36.1%の低下を示しました（P = .009）。
主任研究者のAlicia Morgans医師（ASCO 2026での早期記者会見）は、「24週間にわたり、エンザルタミドで治療された患者はダロルタミドと比較して、客観的に評価された認知機能の有意な低下が大きかった」と述べました。
ダロルタミド群の患者は時間の経過とともにテスト習熟度が向上する傾向が見られた一方、エンザルタミド群では習熟度スコアが横ばいまたはわずかに低下しました。
クロスオーバーとメカニズム
エンザルタミド群の患者30名（54%）がダロルタミド群にクロスオーバーしました。その主な理由は認知機能の問題でした。ダロルタミドからエンザルタミドへの切り替えはありませんでした。
ダロルタミドでより良い認知機能の結果が得られたのは、ダロルタミドがエンザルタミドほど血液脳関門を容易に通過しないためであるとMorgans医師は説明しました。
臨床的意義と推奨
Morgans医師は、本研究の目的はダロルタミドを一方的に推奨することではないと述べました。エンザルタミドにはより幅広い適応症があり、多くの男性が脳の霧（brain fog）を感じずに服用しています。
しかし、高齢者や認知機能の問題のリスクが高い患者にとって、ダロルタミドから開始することや、問題が発生した場合に切り替えることは合理的な選択肢であるとMorgans医師は指摘しました。
討論者のEric Small医師もこれに同意し、認知機能低下は深刻な影響を及ぼす可能性があると強調しました。この研究は、高齢者だけでなく、仕事などで集中力を維持する必要がある若年男性にとっても有用な選択肢があることを示唆しています。
資金提供と開示
本研究は、ダロルタミド製造元であるバイエル社などが資金提供しました。Morgans医師はバイエル社のアドバイザーや研究者としての広範な業界とのつながりを開示しており、Small医師はバイエル社との関係はないものの、他社からの支援を報告しています。
元記事：Less Mental Decline With Darolutamide vs Enzalutamide in PC