治験薬イザロンタマブ・ブレンギテカン（iza-bren）が転移性トリプルネガティブ乳がん（TNBC）患者の生存期間を改善
治験薬である二重特異性抗体薬物複合体（ADC）イザロンタマブ・ブレンギテカン（iza-bren）が、治療歴のある転移性または切除不能な局所進行トリプルネガティブ乳がん（TNBC）患者において、無増悪生存期間（PFS）および全生存期間（OS）を改善したことが、第3相試験の中間結果で示されました。
主要な試験結果
PFS中央値: iza-bren群で8.5ヶ月、標準化学療法群で3.1ヶ月。iza-brenはPFSを5.4ヶ月延長し、病勢進行または死亡のリスクを71%減少させました。
OS中央値: iza-bren群で15.9ヶ月、標準化学療法群で12.5ヶ月。iza-brenはOSを3.4ヶ月延長し、死亡のリスクを40%減少させました。
客観的奏効率（ORR）: iza-bren群で51.7%、化学療法群で20.5%と、iza-bren群で有意に高かった。
これらの結果は、米国臨床腫瘍学会（ASCO）2026で発表され、主任研究者のJiong Wu医師（復旦大学上海がんセンター）は、iza-brenが新しい標準治療となる可能性を示唆しました。
iza-brenの作用機序とユニーク性
iza-brenは、上皮成長因子受容体（EGFR）とHER3の両方を標的とする、潜在的にファーストインクラスの二重特異性ADCです。強力なトポイソメラーゼI阻害剤ペイロードを有しており、TNBCにおける腫瘍の悪性度、治療抵抗性、予後不良に関連するとされる両標的へのアプローチが注目されています。
安全性プロファイル
iza-bren群では、グレード3以上の治療関連有害事象が89%の患者に発生し、化学療法群の63%と比較して高頻度でした。最も一般的な有害事象は貧血と血球数減少でしたが、用量減量や支持療法で効果的に管理されました。治療中止に至った患者は1.9%でした。
専門家の見解と今後の課題
インディアナ大学の乳がん専門医Kathy Miller医師は、iza-brenが「異なる標的メカニズムを持つ明らかに活動的なADC」であると評価しつつも、以下の懸念を示しました。
クロスオーバーの欠如: 制御群からiza-brenへのクロスオーバーが許可されなかったため、OSの利点が持続するかは不明。
現代の治療への適用性: 多くの患者が早期に他のADCを受けている現状で、今回の結果がどの程度適用されるか。
ペイロードの抵抗性: 既存のADCが類似のトポイソメラーゼIベースのペイロードを使用している場合、ペイロードに対する抵抗性が問題となる可能性。
パドヴァ大学のValentina Guarneri医師も、制御群が化学療法であったことや、治療環境が急速に進化していることを指摘しました。しかし、治療薬の入手可能性は地域によって大きく異なるため、iza-brenの発見は依然として臨床的に重要であると強調しました。また、より広範で多様な民族のコホートでの検証の必要性を訴えています。