むずむず脚症候群（RLS）とパーキンソン病（PD）のリスク関連性
新たな研究結果は、むずむず脚症候群（RLS）がパーキンソン病（PD）のリスク増加と関連している可能性を示唆しており、この関連性がドーパミン経路を超えたものである可能性も示唆されています。約2万人のレトロスペクティブ研究では、RLS患者の1.6%がPDを発症したのに対し、RLSではない患者では1.0%でした。
ドーパミンアゴニスト（DA）治療の保護効果
RLS患者において、ドーパミンアゴニスト（DA）による治療はPD発症リスクの低下（0.5%）と関連しており、未治療の患者（2.1%）と比較して潜在的な保護効果が示唆されました。主任研究者のMyeonghwan Bang医師は、「これらの発見に基づくと、RLSをPDの早期発現というよりも潜在的なリスク因子として解釈する方がより合理的かもしれません」と述べています。この研究は2025年10月6日にJAMA Network Openにオンライン掲載されました。
初の包括的全国コホート研究
RLSとPDはドーパミン作動性メカニズムを共有し、DAに反応するため、RLSがPDの早期マーカーである可能性が提起されていました。先行する2つの縦断研究もこの関連性を探っていましたが、男性が主な集団であったため、結果の一般化に限界がありました。
今回の韓国の全国コホート研究は、一般RLS集団（女性63%）における関連性を評価し、DA治療がPDリスクに影響するかどうかを調べた初の研究です。研究者らは、韓国国民健康保険サービスサンプルコホート（2002-2019年）のデータ（100万人を対象とした韓国人口の2%層化無作為抽出）を分析しました。RLSの診断はICD-10コードG25.8を用い、有効性を確保するため少なくとも2回の外来診断を必要としました。
研究結果の詳細
最終的なコホートには、9919人のRLS患者が含まれ、それぞれ年齢、性別、収入、地域、Charlson併存疾患指数（CCI）スコア、およびインデックス日に基づいて1対1で対照者とマッチングされました。PDはICD-10コードG20または希少疾患登録コードV124で特定されました。
RLSコホートの患者はDA治療の有無で分けられました。DA治療群には、プラミペキソールまたはロピニロールについて少なくとも2回の外来受診または入院があった患者が含まれ、DA治療に反応する一次RLSと推定されました。DA未治療群はこれらの基準を満たさない患者で、二次RLSと推定されました。
追跡期間中、DA治療群の15人（0.5%）がPDを発症したのに対し、未治療群では143人（2.1%）が発症しました。対照群と比較して、DA治療を受けたRLS患者は15年間のPD累積発症率が低く、未治療患者は同じ期間で発症率が高かったです。
治療を受けた患者はPD診断までの時間が有意に長く（差0.03年、P = .003）、未治療群は診断までの時間が有意に短かった（差-0.09年、P < .001）です。
研究の限界と懸念事項
研究の限界として、RLSおよび/またはPDの診断がICD-10コードに基づいていたため、過小診断または過大診断の可能性が挙げられています。また、REM睡眠行動障害がRLSと誤診された可能性も指摘されています。
付随論評では、Mark S. Baron医師がいくつかの懸念を指摘しています。彼は、PDまたはRLSの診断を行った医師の専門性が明記されていないことが「大きな限界」であると強調し、診断の相当部分が不正確であった可能性を指摘しました。また、REM睡眠行動障害が周期性四肢運動障害と誤診され、それがRLSの誤診につながる可能性や、RLS診断が神経科への紹介を促し、その後のPD診断の可能性を高めることも指摘しています。Baron医師は、ゲノム研究が主にRLSの非ドーパミン経路を支持しており、「これらのゲノム研究はRLSとパーキンソン病の関連性を支持しなかった」と付け加えています。