ADC Therapeutics社のZynlonta、非ホジキンリンパ腫試験で死亡者数増加により株価急落
ADC Therapeutics社の非ホジキンリンパ腫（NHL）治療薬Zynlontaの臨床試験において、標準治療と比較してより多くの死亡者数が報告され、同社の株価は本日50%以上下落しました。
LOTIS-5試験の目的と背景
LOTIS-5試験は、2021年にFDAから迅速承認された再発・難治性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）に対するZynlontaの本承認への格上げを目的とした確認試験です。また、Zynlonta（ロンカツキシマブテシリン）の治療経路をセカンドラインに前倒しし、米国だけでも約30億ドルと推定される市場を開拓することを目指していました。
試験結果：PFSは改善もOSに課題
今回の新たな結果では、CD19標的抗体薬物複合体であるZynlontaをリツキシマブと併用した場合、リツキシマブと化学療法と比較して無増悪生存期間（PFS）が27%改善し、中央値で6.1ヶ月対4.7ヶ月となりました。
しかし、投資家を動揺させたのは全生存期間（OS）データであり、Zynlontaにこの指標でのベネフィットが見られなかったことです。治療群では13.2%の死亡が記録されたのに対し、対照群では4.6%でした。これらの死亡は、ほとんどが高齢で虚弱な患者で発生しています。また、Zynlonta群ではより重篤な有害事象の発生率も高かった（49.0%対34.5%）です。
同社は、統計的にはZynlontaに「有害な影響はない」と主張し、治療群の観察期間が対照群より長かったことが死亡率の差を説明できる可能性を指摘しています。
過去の経緯と今後の見通し
スイスのバイオテクノロジー企業であるADC Therapeuticsは、2023年に未治療DLBCLにおけるZynlontaのLOTIS-9試験を数名の死亡後に中止しており、これが市場の安全信号に対する感度を高めている可能性があります。
ADC Therapeuticsの最高経営責任者であるアミート・マリック氏は、「データの全体に基づき、米国FDAとこの併用療法のベネフィット・リスクプロファイルについて議論する予定であり、計画されている補足的生物学的製剤承認申請（sBLA）の準備を進める」と述べています。同社は8月にFDAとの事前申請会議を、年末までにsBLAの提出を目指しています。
アナリストは、死亡者数がPFSの結果を覆い隠す可能性があり、安全性と有効性のトレードオフが、承認されたとしても、Zynlontaの早期治療での地位確立を困難にし、後期治療での完全承認への転換を十分に強力にしないかもしれないと示唆しています。