バリシチニブ、高リスクRA患者で血栓と感染症の主要安全性評価項目を達成せず
JAK阻害薬バリシチニブ、VTEリスクでTNF阻害薬への非劣性示せず
欧州リウマチ学会（EULAR）2026年年次総会で発表された2つの市販後安全性試験の統合解析によると、JAK阻害薬バリシチニブは、既存の心血管および代謝リスク因子を持つ活動性関節リウマチ（RA）患者において、静脈血栓塞栓症（VTE）のリスクに関してTNF阻害薬に対する非劣性を示すことができませんでした。両治療群でVTEの絶対発生率は低いままでしたが、バリシチニブで治療された患者は、生物学的疾患修飾性抗リウマチ薬を投与された患者よりも血栓塞栓イベントの発生率が高かったと、共同研究者のTorsten Witte医師は説明しました。
バリシチニブ群で重篤な感染症のリスク増加
この解析では、バリシチニブを服用している患者において、COVID-19を含む重篤な感染症のリスクが有意に増加していることも明らかになりました。一方で、これらの患者は主要心血管イベント（MACE）、動脈血栓塞栓症、または悪性腫瘍のリスクが高いわけではありませんでした。
既知の安全性懸念の調査
活動性RA患者におけるVTEのベースラインリスクは一般集団と比較して50%～100%高く、疾患活動性が高いとさらにそのリスクが約2倍になることが知られています。JAK阻害薬は注射剤の生物学的製剤に代わる効果的な経口薬ですが、血栓塞栓症、MACE、悪性腫瘍に関する安全性懸念が関連付けられています。
研究者らは、グローバルなRA-BRIDGE試験と米国を拠点とするRA-BRANCH試験という2つの無作為化非盲検実薬対照市販後試験のデータを統合しました。解析には、中等度から重度のRAを有し、VTEの既往、60歳以上、肥満などの事前に定義されたVTEリスク因子を少なくとも1つ持つ成人3640人が含まれました。対象患者は、肥満約50%、高血圧約50%、現在または過去の喫煙者約40%、糖尿病約30%と、ベースラインの代謝および心血管リスク因子の負担が大きかったことも特徴です。
参加者はバリシチニブ2mg（n=1219）、バリシチニブ4mg（n=1214）、またはTNF阻害薬（アダリムマブまたはエタネルセプト；n=1207）に1:1:1で無作為に割り付けられました。患者は中央値約3.7年間追跡され、この期間中、バリシチニブは血栓に関してTNF阻害薬と同等の安全性を示すことができませんでした。
主要な結果
血栓イベント: バリシチニブ併用群で合計62件、TNF阻害薬群で20件の血栓イベントが発生しました。バリシチニブの用量を4mgから2mgに変更してもリスクは変化しませんでした。
重篤な感染症: バリシチニブ服用患者でより多く発生し、これらの感染症の大部分はCOVID-19関連の合併症に起因し、バリシチニブ群の重症感染症症例の約20%、TNF阻害薬群の13%を占めました。
- MACE、悪性腫瘍、ATE、死亡率: MACEのリスクは両群でほぼ同じでした。悪性腫瘍（非黒色腫皮膚癌を除く）のリスクも統計的に類似しており、2mgよりも4mgのバリシチニブまたはTNF阻害薬で高い発生率が認められました。ATE、日和見感染症、および全体死亡率の発生率に治療間で有意差はありませんでした。
臨床診療への示唆
安全性シグナルにもかかわらず、RA-BRIDGE試験の探索的有効性解析では、バリシチニブ4mg毎日投与群で最高の臨床的寛解率が達成され、TNF阻害薬群およびバリシチニブ2mg低用量群の両方を上回ることが、以前の臨床試験データを再現しました。
VTEイベントの絶対発生率は、両治療群で低いままでした。「注意すべき点は、VTEのリスクが高い人には注意が必要であるということだ」と、Artiva Biotherapeuticsの最高医療責任者であるSubhashis Banerjee医師は述べました。しかし、この結論はすべてのJAK阻害薬に一般化できるものではないと彼は付け加えました。
本研究は、ベースラインリスクが高い高齢で肥満の患者を特に選択したため、その結果は、ベースラインのVTEおよび感染症リスクが本質的に低い、より広範な若年RA集団に直接当てはまらない可能性があります。「これは通常の関節リウマチではないことを念頭に置く必要があります。これはVTEリスク因子、特に肥満がエンリッチされた、非常に活動性の高い関節リウマチであり、これらの患者では治療のベネフィットとリスク評価を慎重に検討する必要があります」とWitte医師は述べました。
RA-BRIDGEおよびRA-BRANCH試験は、バリシチニブを製造するイーライリリー社から資金提供を受けました。多くの著者がイーライリリー社およびその他の製薬会社との金銭的関係を申告しています。