喫煙がシェーグレン病のリスクを低下させ、病態を隠蔽する可能性
タバコの使用は、関節リウマチ、クローン病、全身性エリテマトーデスなどの全身性炎症において確立された促進因子である一方で、潰瘍性大腸炎、ベーチェット病、パーキンソン病などでは保護的なシグナルを示すという二面性を持っています。これは、タバコ煙が炎症促進経路と抗炎症経路の両方を活性化しうるためです。これまでシェーグレン病（SjD）とタバコの関係は十分に理解されておらず、タバコ煙抽出物（CSE）が唾液腺上皮細胞（SGECs）に及ぼす直接的な生物学的影響を評価したin vitro研究はありませんでした。
新しい研究結果：喫煙とSjDの関連
欧州リウマチ学会（EULAR）2026年年次総会で発表された新しい研究は、喫煙がSjDの診断確率の低下および唾液腺組織炎症の軽度化と関連していることを示しています。これらの臨床的観察は、CSEがSGECsにおける炎症促進性サイトカインの産生を直接減少させるという研究室でのエビデンスによって裏付けられています。SjDは一般的に粘膜、皮膚、眼の乾燥、関節痛、筋肉痛、重度の疲労を引き起こし、肺、消化管、腎臓、神経系などの内臓器に影響を及ぼすこともあります。
活動性喫煙者における組織病理学の軽度化
研究者たちは、乾燥症状の診断評価の一環として小唾液腺生検を受けた257人の患者データ（SjD患者182人、非SjD乾燥症状対照群75人）を評価しました。患者は生涯の喫煙歴に基づいて、現喫煙者、元喫煙者、非喫煙者、および喫煙経験者（現喫煙者と元喫煙者を合わせたグループ）に層別化されました。
- SjD診断との逆相関: 非SjD乾燥症状対照群では、SjDコホートよりも現喫煙者の割合が有意に高かった。ロジスティック回帰分析により、現喫煙はSjD診断に対して調整前のオッズ比（OR）0.44（P = .015）を示しました。この逆相関は年齢で調整後も堅固であり（OR, 0.46）、活動性喫煙者は非喫煙者と比較してSjDと診断される確率が半分以下であることを示しています。
- SjD患者における炎症の軽度化: SjDコホート内の患者では、喫煙状況が局所組織炎症の軽度化と密接に相関していました。現喫煙者は最も炎症と疾患活動性が低く、非喫煙者は最も高いスコアを示しました。喫煙経験者も生涯非喫煙者と比較して、炎症と疾患活動性が有意に低いことが示されました。元喫煙者と現喫煙者の間に有意な差はありませんでした。
- 胚中心形成率の低さ: 唾液腺の炎症が慢性化し高度に組織化されると、免疫細胞は胚中心と呼ばれる構造を形成します。これはB細胞が成熟し自己抗体（自身の組織を攻撃するタンパク質）を産生することを学ぶ専門的な訓練場です。胚中心の存在は、進行した高度な活動性疾患の兆候であり、合併症のリスクが高いことと関連しています。現喫煙者は胚中心陽性率が最も低く、これは彼らの免疫系が唾液腺組織においてこれらの進行した炎症性構造を形成する能力が低いことを意味します。
タバコ煙抽出物が上皮サイトカイン分泌を抑制
これらの臨床的観察の根底にある潜在的な生物学的メカニズムを調査するため、研究者たちはSjD患者3人および乾燥症状対照群3人の唾液腺生検からSGECsの初代細胞培養を確立しました。培養細胞は、標準化されたCSEと強力な炎症促進剤（ポリイノシン酸：ポリシチジル酸またはpoly I:C）を用いた5つの異なる実験培地条件下で処理されました。
- ベースライン条件下: 未刺激のベースライン条件下では、CSEへの曝露はインターロイキン-6（IL-6）分泌の選択的減少を促しましたが、TNF-アルファレベルには影響しませんでした。
- 炎症刺激下: しかし、poly I:Cによって細胞が活動的な炎症状態に刺激された場合、CSE曝露は顕著で広範な抗炎症反応をもたらしました。同時処理（poly I:CとCSEを24時間）および連続処理（poly I:Cを12時間後にCSEを12時間）のいずれも、IL-6とTNF-アルファの両方の産生を有意に減少させました。
臨床的意義
この研究は、タバコ煙がSjDの標的上皮組織に抗炎症作用を及ぼすことができるという初の直接的なin vitroエビデンスを提供します。これらの発見は、タバコ曝露がSjDの発症機序と構造的重症度に対して保護的であるという仮説を強化すると、Simoncelli博士は述べています。
研究に関与していないバーミンガム大学の臨床リウマチ学教授であるBenjamin A. Fisher博士は、「組織炎症レベルへの影響を理解することは、これまで曖昧であり、そのメカニズムを説明する研究がほとんどなかったため、これが最初の一歩として役立つ」とMedscape Medical Newsに語りました。
Fisher博士は、「SjD患者に喫煙を推奨する人は誰もいないでしょうが、もしそのメカニズムを理解できれば、それを応用して疾患の治療に役立てることができるかもしれません。喫煙が表現型を変化させる可能性を認識することは、誤分類を防ぐことにもつながるでしょう」と述べました。
患者の喫煙状況は、人工的にフォーカススコアを低下させ、組織レベルの疾患活動性を隠蔽する可能性があるとSimoncelli博士も同意しました。「（唾液腺生検の）フォーカススコアの解釈には、患者の喫煙状況を考慮すべきです。なぜなら、それは影響を与える可能性のある因子だからです。」
元記事：Smoking May Lower Sjögren Disease Risk and Mask Pathology