アストラゼネカは、経口GLP-1アゴニストであるエレコグリプロンを、第2b相試験での有望な結果を受けて、肥満および2型糖尿病における第3相プログラムに移行させる準備を進めています。
第2b相VISTAおよびSOLSTICE試験の結果
ADA学会で発表され、The Lancetに掲載されたVISTAおよびSOLSTICE試験の結果は、アストラゼネカが、既存の経口GLP-1アゴニストであるNovo NordiskのWegovy（セマグルチド）およびEli LillyのFoundayo（オーフォルグリプロン）に対抗しうる薬剤を持つ可能性を示す初の証拠となります。
VISTA試験（肥満または過体重）
310人の被験者を対象とした試験で、最高用量群（75 mg）では、肥満または過体重で少なくとも1つの体重関連併存疾患を持つ成人において、26週で平均10.5%、36週で平均11.8%の体重減少が認められました。
この時点までに、この用量の患者の約40%が体重の少なくとも15%を減少させました。
SOLSTICE試験（2型糖尿病）
404人の2型糖尿病患者を対象とし、26週間追跡した試験では、エレコグリプロンはA1Cレベルを最大1.9%減少させ、平均7.7%の体重減少を伴いました。
エレコグリプロン75 mgを投与された参加者の大部分がガイドラインで推奨される血糖目標を達成し、90%がA1Cレベル7%未満、85%が6.5%以下を達成しました。
安全性プロファイルと今後の展望
これらの試験で観察された安全性プロファイルは、吐き気、便秘、下痢、嘔吐などの胃腸系の副作用があるものの、GLP-1受容体作動薬クラスと概ね一致していました。有害薬物反応による治療中止は「稀」でした。アストラゼネカは、第3相試験では用量漸増レジメンを考慮し、忍容性プロファイルをさらに向上させると述べています。
第3相プログラムの詳細
第3相プログラムには、肥満および過体重（2型糖尿病の有無にかかわらず）を対象とするEMBOLD試験と、2型糖尿病患者におけるエレコグリプロンの単剤療法およびアストラゼネカのSGLT2阻害薬Farxiga（ダパグリフロジン）との併用療法を評価するELUMINATEプログラムが含まれます。さらに、長期的な心血管および腎臓アウトカムに焦点を当てた追加研究も実施される予定です。
既存薬との差別化
ケンブリッジ大学の糖尿病および関連代謝疾患の専門家であるMarie Spreckley博士は、エレコグリプロンの潜在的に重要な特徴の一つは、食事や水分制限なしで経口投与できる点であると述べています。これは、注射剤や特定の投与条件を必要とする経口療法に伴う実践的な障壁を克服し、一部の患者にとって便利な代替手段となる可能性があります。既存の経口GLP-1薬であるWegovyは空腹時に摂取する必要があり、Foundayoは特定の薬剤との併用が制限されています。
アストラゼネカのバイオファーマ研究開発責任者であるSharon Barrは、「エレコグリプロンの進展は、肥満と併存疾患の生物学的複雑性に対処するために設計された、単剤療法および併用療法を提供する差別化された体重管理ポートフォリオを提供する上で重要な一歩である」と述べています。