エンカレレット、難治性ADH1に迅速かつ持続的な効果を示す
CHICAGO — 治験中の経口薬エンカレレットが、治療困難な常染色体優性低カルシウム血症1型（ADH1）に対し、カルシウム、副甲状腺ホルモン（PTH）、リン酸レベルを正常化する有望な結果を無作為化試験で示した。この研究結果は、ENDO 2026: The Endocrine Society Annual Meetingで発表された。
ADH1の病態と既存治療の課題
ADH1は、カルシウム感知受容体遺伝子（CaSR）の機能獲得型変異によって引き起こされ、PTHの低下を招く。この病態は、血清および尿中カルシウムレベルの異常、高リン酸血症、低マグネシウム血症を伴い、他の低副甲状腺機能亢進症よりも広範な影響を及ぼす。標準治療であるカルシウムと活性型ビタミンDは、ADH1の根本的な病態生理を是正せず、長期的な合併症を悪化させる可能性があった。
エンカレレットの作用機序とCALIBRATE試験
エンカレレットは、CaSRのネガティブアロステリックモジュレーターとして機能する。第2相試験で血液および尿中カルシウムレベルの正常化に有望な結果を示した後、第3相CALIBRATE試験が実施された。
この国際的な試験には、ADH1患者67名が参加した。
- 期間1（4週間）: 全員が標準治療（SoC）を維持。
- 期間2（20週間）: 患者は2:1で無作為に、SoCを中止してエンカレレットを投与する群（目標血中カルシウム値に合わせて用量調整）と、SoCを継続する群に割り当てられた。
- 期間3（4週間）: 両群ともに用量維持期間に入り、最終訪問は24週目。
主要評価項目は、期間3の最終週におけるエンカレレット群での目標血清カルシウム値（8.3-10.7 mg/dL）および尿中カルシウム値（男性<300 mg/日、女性<250 mg/日）の達成と、期間1の4週目におけるSoCでの値との比較であった。
迅速かつ顕著な改善
研究を完了した66名の患者において、主要評価項目はエンカレレット群の75.6%で達成された（期間1の4週目では4.4%）。一方、SoC継続群で目標範囲内の血清・尿中カルシウムレベルを示したのは19%に過ぎなかった（P < .0001）。
エンカレレット群では、平均血清カルシウムの改善は期間2の3日目までに、尿中カルシウムの改善は期間2の3週目までに観察され、期間3を通じて維持された。
研究終了時までに、エンカレレット治療患者の91.1%がPTH値15 pg/mL以上を達成した（期間1の4週目では6.7%）。SoC群では誰も達成しなかった（P < .0001）。
- 血清リン酸レベルも、エンカレレット治療患者の91.1%で正常化された（期間1の4週目では55.6%）。
良好な忍容性と将来性
エンカレレットは忍容性が良好であり、治療関連の有害事象による中止はなかった。Gafni博士は、PTHの反応は通常迅速で、初回投与後30分以内に上昇が観察されるのに対し、カルシウムやその他の反応には時間がかかると指摘した。
著者らは、「これらの結果は、エンカレレットがADH1に対する疾患特異的治療薬としての可能性を確立し、臨床的に意義のある有効性、安全性、忍容性を示す」と報告している。
セッションの共同モデレーターを務めたティファニー・キム医師は、エンカレレットが臨床医に「患者の特定の遺伝子変異に対する精密医療を提供する」ことを可能にすると述べ、外科的合併症による低副甲状腺機能低下症よりも治療が困難なADH1に対し、「効果的かつ標的を絞った治療法が見られたことは素晴らしい」と評価した。