1型糖尿病(T1D)におけるインクレチンベース治療薬の使用と課題
1型糖尿病(T1D)患者において、インクレチンベースの治療薬（GLP-1およびGLP-1/GIP受容体作動薬）は未承認ながらオフラベルでの使用が増加しており、安全性と有効性の検証、正式な承認が待望されています。
有望な新薬の開発中止
新規GLP-1/GIP受容体作動薬であるacmopatide (CT-868)は、フェーズ2臨床試験でT1D患者のA1c、体重、インスリン使用量を有意に減少させる良好な結果を示しました。しかし、製造元のRocheは「ビジネス上の理由」を挙げ、本薬の開発を進めないことを決定し、医療関係者や患者に大きな失望を与えました。専門家らは、このような有望な結果を持つ治療薬が市場に出ないことを「恥ずべきこと」と非難し、T1D患者にとってこれらの治療薬の可能性は極めて大きいと強調しています。
補助療法としてのインクレチン使用に関する新ガイドライン
T1D患者へのインクレチン療法のオフラベル使用が増える中、「1型糖尿病患者に対するGLP-1およびデュアルGLP-1/GIP受容体作動薬の補助治療：安全な使用のためのコンセンサスレポートと実践ガイドライン」が発表されました。このガイドラインは、承認がないために利用が制限されがちな安全性に関する教育の機会を補完することを目的としています。
ガイドラインの主な推奨事項
対象者: 過体重/肥満または正常BMIでインスリン単独では血糖目標を達成できない成人（および思春期のセマグルチド使用）のT1D患者。心血管・腎臓アウトカムの恩恵も考慮。
用量調整: 低用量から開始し、忍容性に応じてゆっくりと増量。一部の患者では2～3ヶ月ごとの増量が必要な場合も。
教育: インスリン調整（詳細な表が提供）、ケトンモニタリング、シックデイプロトコルに関する詳細な指導。
インスリンの中止禁止: A1c目標達成後も、T1D患者はインスリンを中止してはならない。
モニタリング: 継続血糖モニタリング(CGM)の使用を必須とし、自動インスリン投与システムが望ましい。CGM指標を用いたインスリン調整指示の提供。
フォローアップ: 4～8週間隔での遠隔または対面でのフォローアップ、インスリンレジメンの再評価。
副作用管理: 消化器系副作用のモニタリングと治療。胃不全麻痺のリスクがある患者には注意。
網膜検査: 治療開始前12ヶ月以内の網膜検査を検討。
妊娠: 妊娠中または妊娠を計画している女性は治療を中止すべき。
費用: 支払い機関に対し、自己負担額の制限と、肥満/インスリン抵抗性や心血管リスクが高い患者へのアクセス支援を推奨。
これまでのエビデンス
これまでの観察研究を中心に、T1Dの成人および青年におけるGLP-1およびGLP-1/GIP受容体作動薬の使用が、長期的な体重減少、A1cの低下、心血管疾患の代用マーカーにおける改善といった有意な効果を示しています。現在、チルゼパチドの大規模なフェーズ3試験も進行中です。
元記事：Guidance Aids Adjunctive Incretin Use in Type 1 Diabetes