骨髄異形成症候群、慢性骨髄単球性白血病は、特異的なループス様症候群として提示される：研究

MDS/CMMLにおけるループス様症状：クローン性造血細胞が駆動する炎症症候群

骨髄異形成症候群（MDS）および慢性骨髄単球性白血病（CMML）におけるループス様症状は、古典的な自己免疫ではなく、クローン性造血細胞によって引き起こされる独自の炎症症候群であることが示唆されました。

本研究は、1975年1月から2023年1月にかけて、全身性エリテマトーデス（LE）の分類基準を満たすか、皮膚LEと診断されたMDS/CMML患者24人（男性54%、診断時年齢中央値66.5歳）を対象としたレトロスペクティブな症例対照研究です。

MDS/CMML関連全身性LE患者19人と特発性全身性LE患者38人の2:1症例対照分析を実施し、臨床的特徴、中央集約型皮膚組織病理、および標的次世代シーケンシングを比較検討しました。

12人の患者の皮膚生検は、MDS/CMMLの皮膚症状および皮膚LEを専門とする病理医によってレビューされました。

14人の患者の末梢血サンプルと5人の患者の骨髄サンプルから、標的骨髄パネルによる次世代シーケンシングを実施し、臨床的に関連する遺伝子変異を特定しました。

TAKEAWAY

患者の特徴: 特発性全身性LE患者と比較して、MDS/CMML関連LE患者は高齢（中央値65歳 vs 23歳；P < .001）、男性が多い（53% vs 8%；P = .008）、腎臓関与が少ない（10% vs 71%；P < .001）という特徴がありました。

症状と病理:

皮膚症状がLEの最も一般的な症状であり、患者の71%に影響を及ぼし、凍瘡様ループスが最も一般的なサブタイプでした（35%）。

中央集約型の組織病理学的レビューにより、皮膚生検の50%がMDS/CMML cutisに再分類されました。

8人中6人の患者で、血液と皮膚サンプルから同一の骨髄系変異が検出され、クローン性炎症プロセスが裏付けられました。

治療: 標準的なLE治療は効果が限定的でしたが、クローン指向型治療（アザシチジンまたは同種造血幹細胞移植）は、7人中5人の患者で血液学的反応とループス反応を並行して示しました。

著者らは、「MDS/CMML関連LEは、古典的な自己免疫ではなく、クローン性造血細胞によって媒介される可能性が高い、独自の炎症症候群を表す」と結論付けました。「この病態を認識することは、誤診と治療失敗を避けるために不可欠である」と付け加えています。

研究の限界としては、レトロスペクティブなデザイン、小規模なサンプルサイズ、および標的骨髄次世代シーケンシングパネルでは検出されない追加の変異の可能性が挙げられます。