多剤耐性菌感染症に対するCRISPR遺伝子編集バクテリオファージ療法「SNIPR001」の初の治療事例
腎臓移植患者が、デンマークのSNIPR Biome社が開発したCRISPR遺伝子編集技術を用いた補助的なバクテリオファージ療法「SNIPR001」によって、稀な多剤耐性（MDR）感染症の治療を受けた初の事例が報告されました。
患者の状況と従来の治療の限界
この患者は65歳の男性で、2023年に稀な巣状分節性糸球体硬化症（FSG）を発症し腎臓移植を受けました。しかし、移植後に多剤耐性大腸菌（MDR E. coli）による再発性の複雑な感染症を発症。移植拒絶反応を避けるための免疫抑制剤服用が、感染症管理を一層困難にしました。複数の長期にわたる抗生物質治療が効果を示さず、感染症は最終的に最終ラインのカルバペネム系抗生物質にも耐性を持つようになりました。さらに、マクロファージ細胞内で細菌が適切に消化されず、肉芽腫性病変が形成される稀な慢性炎症性疾患であるマラコプラキアを発症し、膀胱と前立腺の壁から発生する大きな腫瘤が形成されました。
SNIPR001による治療と驚くべき効果
治療選択肢がなくなった状況で、カリフォルニア大学サンディエゴ校の臨床チームはSNIPR001のコンパッショネート使用の承認を得ました。SNIPR001は、CRISPR遺伝子編集技術を用いて大腸菌を選択的に標的とするように改変されたバクテリオファージ（細菌のみに感染するウイルス）です。この療法は抗生物質と併用され、静脈内、局所、および病変内注射で投与されました。
その結果、腹部病変の急速な治癒と、疾患負荷の持続的な画像学的退縮が見られました。治療開始時の745 cm³だった腫瘤のサイズは1年後には82 cm³へと約90%縮小しました。尿および組織サンプルからは感染の証拠が検出されず、バクテリオファージ療法による有害な副作用も認められませんでした。
バクテリオファージ療法の将来性
UCSDの感染症部門のサイマ・アスラム教授は、「治療選択肢が非常に限られている稀な感染症に直面している患者にとって、ファージ療法は忍容性が高く、著しい臨床反応を伴う斬新なアプローチを提供した」と述べています。
バクテリオファージは、細菌病原体の抗菌薬耐性レベルの上昇に対する解決策として長年提案されており、SNIPR001はこの分野における重要な進展を示しています。SNIPR Biome社の主要な候補薬であるSNIPR001は、健康な被験者を対象としたフェーズ1a試験で安全性が確認され、消化管の正常な細菌叢に影響を与えないことが示されています。現在、血液がん患者における大腸菌血流感染予防のための経口製剤のフェーズ1b/2a試験が進行中であり、活動性大腸菌感染症への開発も進められています。
同社の最高経営責任者クリスチャン・グロンダール博士は、「この症例報告はSNIPR001にとって重要な臨床的マイルストーンであり、難治性の薬剤耐性大腸菌感染症に対処するための当社の遺伝子工学CRISPR医薬品プラットフォームの可能性を浮き彫りにしている」とコメントしています。
元記事：SNIPR phage therapy clears MDR infection in first patient