Zynlontaの全承認への道に黄信号、FDAが「重大な懸念」を表明

ADC Therapeutics、ZynlontaのDLBCL完全承認に暗雲

ADC Therapeuticsのびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）治療薬Zynlonta（loncastuximab tesirine）が、加速承認から完全承認への格上げに難航していることが明らかになりました。

スイスのバイオテクノロジー企業ADC Therapeuticsは、第2四半期決算報告において、Zynlontaの確認試験であるLOTIS-5試験について、FDAが「ベネフィット・リスクまたは臨床的ベネフィットの検証に重大な懸念」を抱いていることを発表しました。

特に、Zynlonta群でグレード5イベント（死亡）が13.2%、対照群で4.6%と不均衡が確認され、これが「限界的な治療ベネフィット」の文脈で評価された際に懸念材料となっている。

Zynlontaとリツキシマブの併用は、リツキシマブと化学療法と比較して無増悪生存期間（PFS）を27%改善したが、全生存期間（OS）にはベネフィットがなかった。

Zynlontaは現在、米国でDLBCLの三次治療以降として加速承認を受けており、LOTIS-5試験は完全承認への移行と、二次治療への適用拡大を目指していました。

ADCは現在、Zynlontaの「最適な規制経路」を評価しており、並行してZynlontaとRocheのCD20標的T細胞エンゲージャー「Columvi（glofitamab）」との併用療法をDLBCLの二次治療以降で検討しています。

フェーズ1のLOTIS-7試験では、全奏効率90%、完全奏効率78%という「実践を変える可能性のある」良好な初期結果が示されており、現在、この併用療法をDLBCLの「基盤治療」とするためのピボタル試験が進行中である。

投資家の反応と財務状況

LOTIS-5の結果を受け、ADCの株価は13%以上下落しました。これは、迅速承認が取り消される可能性への懸念が背景にあると考えられます。

第2四半期のZynlontaの売上は約1900万ドル、現金準備金は2億1900万ドル、純損失は1660万ドルを計上している。