2型糖尿病と肥満の成人における心不全リスク:IL-6と生活習慣介入の関連
概要
2型糖尿病で過体重または肥満の成人において、インターロイキン-6(IL-6)濃度が高いほど心不全(HF)発症リスクが増加することが示された。また、集中的な減量のための生活習慣プログラムは、1年後のIL-6濃度を減少させることに関連していた。一方、高感度C反応性タンパク(hs-CRP)濃度は、心不全リスクを独立して予測しなかった。
研究方法
この研究は、大規模なランダム化比較試験であるLook AHEAD試験の事後解析として実施された。Look AHEAD試験は、集中的な生活習慣介入が2型糖尿病と肥満の成人における心血管リスクを低減するかどうかを評価することを目的としていた。
対象者: 2001年から2004年にかけて米国16施設で登録された、45~76歳、BMI 25以上の2型糖尿病成人。
介入:
集中的生活習慣介入群: 食事と運動により体重を7%以上減らすことを目標とした。
対照群: 糖尿病サポートと一般的な教育。
評価項目: ベースライン時のhs-CRPおよびIL-6濃度と、中央値12年間の追跡期間におけるアテローム性動脈硬化性心血管疾患(ASCVD)複合アウトカムおよび心不全発症イベントとの関連、および生活習慣プログラムがIL-6濃度に与える影響。
測定: ベースライン時のhs-CRPは1902人、IL-6は1507人で測定された。
主要な結果
hs-CRPと心不全リスク: 調整後の解析において、ベースライン時のhs-CRP濃度は、ASCVD複合アウトカムまたは心不全発症リスクと有意な関連はなかった。
IL-6と心不全リスク:
IL-6の対数変換濃度が1-SD高くなるごとに、心不全発症リスクが43%増加した(P < .001)。これはスタチン使用など複数の変数で調整後の結果である。
既存の心血管疾患がない患者では、心不全発症リスクが92%増加した(P < .001)。
両方の炎症バイオマーカー(IL-6とhs-CRP)を調整した解析でも、IL-6は心不全発症リスクと有意な関連を示し(P = .004)、hs-CRPは関連しなかった。
生活習慣介入とIL-6: 1年後、集中的な生活習慣介入を受けた患者は、対照群と比較してIL-6濃度がより大きく減少した(中央値変化: -28.7% vs -11.8%; P = .01)。
臨床的意義
研究者らは、本研究の結果が、減量戦略がIL-6に与える影響と、2型糖尿病成人における心不全リスク評価におけるこの炎症性バイオマーカーの役割を強調していると述べている。また、残存する炎症リスクはもはや動脈硬化の観点だけで見るべきではないという考えを支持すると指摘されている。
限界
本解析は事後解析であり、元の試験は主要評価項目を達成していない。IL-6濃度は1年間のみ評価されたため、慢性炎症を反映していない可能性がある。また、研究は参加者の一部で実施されたものであり、コホート全体を代表していない可能性もある。
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元記事:IL-6 May Predict HF Risk in Adults With Obesity and Diabetes