IBD患者におけるコルチコステロイドと重篤感染症リスクに関する大規模スウェーデンレジストリ研究
主要な知見
炎症性腸疾患（IBD）患者を対象としたスウェーデンの大規模レジストリ研究により、ベースライン治療にコルチコステロイドを追加すると、重篤な感染症のリスクが2～4倍高まることが示されました。このリスクは、コルチコステロイドの累積用量が増えるにつれて上昇します。相対的なリスク増加は小児で最も顕著でしたが、絶対的な感染症負担は高齢者で最も高くなりました。
研究方法
コルチコステロイドがIBDにおける感染症リスク増加と関連することは知られていましたが、これまでの研究は症例対照研究が主で、絶対的なリスク推定値が不足していました。このギャップを埋めるため、スウェーデン全土を対象とした本研究が実施されました。
- 患者特定: スウェーデンの全国レジストリ（2007年～2024年）の診断コードと生検記録を用いてIBD患者を特定し、一般人口から最大10人の比較対象をマッチングしました。HIV、がん、臓器移植歴のある患者は除外されました。
- 治療期間: 治療歴のない患者の145,125期間、免疫調節薬使用患者の82,675期間、高度治療（TNF阻害薬単独または免疫調節薬併用、ベドリズマブ、ウステキヌマブ、リサンキズマブ、JAK阻害薬を含む）使用患者の90,181期間が特定されました。
- 比較: 各IBD治療群内で、コルチコステロイドに曝露された期間と曝露されなかった期間を直接比較するため、プロペンシティスコアマッチングが実施されました。コルチコステロイドの使用期間は12週間と仮定され、用量はプレドニゾロン換算されました。
- 主要評価項目: 重篤な感染症と定義され、感染症が主たる入院理由であるか、二次的な寄与因子である入院を指します。
主な結果
- 一般人口との比較: 全てのIBD治療群において、コルチコステロイドの追加は、一般人口と比較して重篤な感染症リスクの大幅な上昇と関連していました。免疫調節薬または高度治療を受けている患者では、ステロイドなしで約2.5～4倍、ステロイドありで8～16倍のリスク上昇が見られました。治療歴のない患者では、1.6～4.5倍のリスク上昇でした。
- 小児と高齢者: 18歳未満の小児は、一般人口と比較して感染症の相対リスク増加が最も大きく、コルチコステロイドを免疫調節薬や高度治療に追加した場合、リスクは30～50倍高くなりました（ステロイドなしでも6～16倍）。一方、60歳以上の成人では、絶対的な感染率が最も高かったです。
- コルチコステロイド併用効果: 同一治療内でのプロペンシティスコアマッチングされた比較では、コルチコステロイドの併用は重篤な感染症リスクを2～4倍高めることと関連していました。
- 用量依存性: 感染症リスクは、コルチコステロイドの累積用量とともに着実に上昇しました。治療歴のない患者では、低用量で約1.6倍、1500mgを超えると約3倍のリスクとなりましたが、全ての治療において一貫して高いリスクを予測する単一の用量閾値はありませんでした。
臨床への示唆
著者らは、「今回の発見は、免疫抑制レジメンのリアルワールドでの安全性プロファイルに関する重要な知識ギャップに対処するものです。コルチコステロイドが必要な場合、感染リスク層別化を個別化し、予防策を検討する必要があることを強調しています」と述べています。
研究の限界
残存交絡（主要な疾患やライフスタイル要因が完全に捕捉されていないため）、観察研究デザイン（リスク増加がコルチコステロイド使用、疾患の重症度、またはこれらの組み合わせによるものかを判断できない）、および入院中の感染症のみを対象としていること（プライマリケアで管理される軽症感染症は捕捉されていない）が挙げられます。