モノクローナル抗体tixagevimab/cilgavimabのCOVID-19治療における投与経路の比較
概要
モノクローナル抗体tixagevimab/cilgavimabは、静脈内（IV）および筋肉内（IM）投与のいずれの経路でも、培養可能なSARS-CoV-2を迅速に排除し、耐性関連変異の出現は最小限であることが示された。
方法論
軽度から中等度のCOVID-19非入院患者を対象とした試験のサブスタディとして、IM投与、IV投与、またはプラセボの3群で、ウイルス培養の転換と耐性出現を比較した。合計313名の参加者（発症後10日以内に登録）がランダムに割り当てられた。鼻腔スワブからウイルスRNAレベルを測定し、SARS-CoV-2スパイク遺伝子の配列解析を行った。
結果
- ウイルスRNAレベルと培養陽性率:
- 投与1日後、SARS-CoV-2 RNAレベルはIM、IV、プラセボ群間で類似していた。
- しかし、培養陽性率はモノクローナル抗体投与群（IMおよびIV）でプラセボ群よりも有意に低かった（6.3% vs 62%; P = .007）。
- 投与2日後には、モノクローナル抗体投与群の参加者では培養陽性者は見られず、プラセボ群では50%が培養陽性を示した。
- 培養転換までの時間:
- モノクローナル抗体投与群における培養転換までの中央値は≤ 1日であったのに対し、プラセボ群では2.5日であった。
- 耐性変異の出現:
- 治療による耐性変異の出現はまれであり、IM群とプラセボ群で類似した発生率（それぞれ1.0%と1.8%）であった。
- IV群およびその対応するプラセボ群では耐性変異は認められなかった（両群とも0%）。
臨床的意義
IM投与とIV投与のウイルス学的効果が同等であることは、臨床および公衆衛生計画にとって特に重要である。IM投与は、外来や集団接種のような環境でより容易に実施できる実用的な代替手段を提供する。
制限事項
本研究は、ウイルス培養サブセットのサンプルサイズが小さいこと、およびPre-Omicron変異体に焦点を当てていたことによって制限される。