BRUNELLO試験：糖尿病黄斑浮腫（DME）治療薬remigromigの初期期待と詳細結果
初期の期待とAAOでの詳細発表
MSDは、Wnt経路を標的とする三特異性抗体remigromig（MK-3000、以前はEYE103）のBRUNELLO第2b/3相試験において、糖尿病黄斑浮腫（DME）患者の視力維持に関して、1年後には既存の対照薬と同等以上の効果を示したと発表し、当初は高い期待が寄せられていました。しかし、米国眼科学会（AAO）年次総会で発表された詳細な結果は、その初期の熱意を減退させることとなりました。
主な懸念事項：増殖糖尿病網膜症（PDR）の発症率
最も懸念されたのは、重度の糖尿病性眼疾患である増殖糖尿病網膜症（PDR）の発症率でした。remigromig 0.5 mg投与群で6.7%、0.8 mg投与群で6.1%の患者にPDRが認められたのに対し、VEGF阻害剤ラニビズマブで治療された対照群ではわずか0.9%でした。MSDは、この差はremigromigがVEGF阻害とは異なり新規血管形成を阻害しないメカニズムに関連している可能性があり、副作用ではなく疾患の自然な進行の現れであると考えており、さらなる研究でこの仮説を検証中です。
有効性データとアナリストの評価
有効性データは、PDR発症率の高さという懸念を相殺するほどの顕著な有効性の向上を示すものではありませんでした。1年後の主要評価項目である最高矯正視力（BCVA）の改善は、remigromig 0.5 mgで9.1点、remigromig 0.8 mgで8.7点、ラニビズマブで11.8点でした。非劣性基準は満たしましたが、既存の安価な後発品であるラニビズマブよりもremigromigを選択する説得力のある理由にはなりませんでした。
BRUNELLO試験の主任研究者は、VEGF阻害剤治療後1年で臨床的に意味のある視力改善を達成できないDME患者が最大3分の2に上ることを指摘し、「Wnt経路を標的とする生物学的製剤が、確立された抗VEGF療法に匹敵する視力を達成できることを初めて実証したこれらの知見は、この新しいアプローチの継続的な評価を支持する」と述べました。
MSDはDMEを対象とした別の第2b/3相試験BAROLOを来年発表予定であり、滲出型AMDおよび網膜静脈閉塞症（RVO）を対象とした中期試験SUPER TUSCANも実施中です。しかし、BMO Capital Marketsのアナリストは、これらのデータを受けてremigromigのDMEにおける競争力は限定的であると評価しました。MSD（米国・カナダではMerck & Co）は、2024年のEyeBio買収の一環としてremigromigをパイプラインに加え、2030年代までに年間売上高700億ドルの目標を達成し、320億ドルの癌免疫療法薬Keytruda（ペムブロリズマブ）の特許切れを補うための重要な戦略的要素と位置付けていました。
元記事：MSD data reveal undercuts eye drug remigromig's potential