SMC、進行性乳がん治療薬イナボリシブのNHSスコットランドでの使用を拒否
スコットランド医薬品コンソーシアム（SMC）は、イナボリシブ（Itovebi, Roche）のNHSスコットランドでの使用を拒否しました。この薬剤は、ホルモン受容体陽性、HER2陰性でPIK3CA遺伝子変異を持つ、局所進行性または転移性の乳がん成人患者を対象としています。アドジュバント内分泌療法中または完了後12ヶ月以内に再発したケースに、パルボシクリブおよびフルベストラントとの併用で用いられることが意図されていました。
薬剤の作用機序と疾患背景
PIK3CA遺伝子変異を持つがん細胞は、異常なホスファチジルイノシトール-4,5-ビスリン酸3-キナーゼ（PI3K）酵素を生成し、これががん細胞の制御不能な分裂と増殖を促進します。イナボリシブは、この異常なPI3K-αの活性を阻害し、その分解を促進することで、細胞増殖を減少させ、PIK3CA変異乳がん細胞を死滅させ、腫瘍の進行を遅らせる可能性があります。
乳がんはスコットランドで2番目に多いがんであり、約15%がステージIIIまたはIVで診断されます。乳がんの約70%はホルモン受容体陽性かつHER2陰性であり、これらの腫瘍の35%から40%にPIK3CA変異が見られ、予後不良と関連しています。
臨床試験結果：生存期間の有意な改善
イナボリシブは、エンドオブライフおよびオーファン相当医薬品プロセスで評価されました。ランダム化二重盲検第3相試験では、イナボリシブとパルボシクリブおよびフルベストラントの併用が、プラセボ併用と比較して無増悪生存期間（PFS）および全生存期間（OS）を著しく改善することが示されました。
無増悪生存期間中央値:
イナボリシブ群: 17.2ヶ月
プラセボ群: 7.3ヶ月 (ハザード比, 0.42)
全生存期間中央値:
イナボリシブ群: 34.0ヶ月
プラセボ群: 27.0ヶ月 (ハザード比, 0.67)
SMCは、この試験が「臨床的に意味のある改善」を示し、プラセボ併用群が適切な比較対象であると評価しました。
承認拒否の理由と今後の展望
SMCは、臨床試験の質と結果を評価しつつも、企業が提出した経済性分析が十分に堅牢ではないと判断し、承認を拒否しました。SMCの議長であるロブ・ピール博士は、「他の選択肢と比較した治療の費用対効果に関する企業の証拠が不十分であった」と述べ、企業からの再提出を歓迎する意向を示しています。
乳がん患者団体であるBreast Cancer Nowの政策・広報担当者フランシス・ローガン氏は、この決定が「費用対効果を理由に併用療法が承認される上での課題」を浮き彫りにしていると述べ、患者が評価方法の影響を受けるべきではないと訴えました。