欧州、ESR1変異乳がん治療薬「Inluriyo」の承認を推奨
欧州医薬品庁 (EMA) の医薬品評価委員会 (CHMP) は、Inluriyo (イムルネストラント) の販売承認を推奨しました。対象となるのは、活性型エストロゲン受容体1 (ESR1) 変異を有する局所進行性または転移性乳がんの成人患者です。
乳がんの現状とESR1変異の重要性
乳がんはEUにおいて女性のがんの中で最も一般的であり、女性のがん死亡原因のトップを占めています。転移性乳がんの多くはエストロゲン受容体陽性 (ER+) かつヒト上皮成長因子受容体2陰性 (HER2-) です。
ESR1変異は、転移性ホルモン受容体陽性乳がんの主要な治療法である内分泌療法への抵抗性と関連しています。この変異は原発腫瘍では約1%と稀ですが、転移性で内分泌療法抵抗性の腫瘍では10%～50%に見られ、治療抵抗性の獲得と疾患進行に重要な役割を果たすと考えられています。ESR1変異は、無増悪生存期間および遠隔再発のない生存期間の短縮とも関連しています。
欧州臨床腫瘍学会 (ESMO) のガイドラインでは、ER+転移性乳がんの一次治療としてホルモン療法を推奨していますが、ESR1変異による抵抗性発現を認識しています。ホルモン療法中（CDK4/6阻害剤の併用有無にかかわらず）に進行または再発したER+/HER2-転移性乳がん患者に対しては、液状生検などによるESR1変異のルーチン検査を推奨し、その後の標的療法選択の指針とすることを提唱しています。
新薬Inluriyoの有効性
CHMPは、内分泌療法ベースのレジメン後に疾患が進行した、活性型ESR1変異を有するER+/HER2-、局所進行性または転移性乳がんの成人患者に対するInluriyoの単剤療法を推奨しました。閉経前・閉経周辺期の女性および男性においては、黄体形成ホルモン放出ホルモンアゴニストとの併用が必要です。
Inluriyoの有効成分であるイムルネストラントは、野生型および変異型エストロゲン受容体アルファを拮抗・分解し、ER+乳がん細胞におけるエストロゲン受容体依存性の遺伝子転写と細胞増殖を阻害します。
第3相無作為化非盲検試験では、内分泌療法後に疾患が進行したESR1変異を有するER+/HER2-、局所進行性または転移性乳がんの成人患者において、イムルネストラント単剤療法がフルベストラントまたはエキセメスタンと比較して無増悪生存期間を改善することが示されました。
Inluriyoは経口治療薬（200 mgフィルムコーティング錠）で、主な副作用には肝酵素上昇、疲労、下痢、吐き気、嘔吐などがあります。治療はがん治療経験のある医師によって開始・監督されるべきです。