ペムブロリズマブとSBRTの併用療法、早期NSCLCのEFS改善せず、毒性増加
TOPLINE
切除不能I期またはII期非小細胞肺がん（NSCLC）患者において、定位放射線治療（SBRT）にペムブロリズマブを追加しても、イベントフリー生存期間（EFS）は有意に改善されませんでした。ペムブロリズマブ群のEFS中央値は31.2ヶ月、プラセボ群は28.3ヶ月でした。しかし、ペムブロリズマブ併用により毒性が増加し、グレード3-5の治療関連有害事象はペムブロリズマブ群で20.4%発生したのに対し、プラセボ群では3.7%でした。この試験は、ベネフィット・リスクプロファイルの評価後、早期に中止されました。
方法論
SBRTは、手術不能なI期またはII期NSCLCの標準治療ですが、SBRTへのペムブロリズマブ追加がこの患者集団の転帰を改善するかは不明でした。
- KEYNOTE-867試験:
- 第3相、無作為化、二重盲検試験。
- 未治療のI期またはII期（T1から限定的T3、N0、M0）NSCLC成人患者448人を登録。
- 医学的に手術不能または手術を拒否した患者が対象。
- 治療群:
- SBRTとペムブロリズマブ200mg（n=227）
- SBRTとプラセボ（n=221）
- いずれも3週間ごとに静脈内投与、最大17サイクル。
- SBRTはサイクル1の1日目から最大2週間で実施。
- 主要評価項目: 盲検独立中央評価によるEFS（再発またはあらゆる原因による死亡）。
- 副次評価項目: 全生存期間（OS）、遠隔転移または死亡までの期間、安全性、患者報告アウトカム。
結果の要点
- EFS: 両群間でEFS中央値に有意差はありませんでした（ペムブロリズマブ群31.2ヶ月 vs プラセボ群28.3ヶ月；ハザード比[HR], 0.92; P=.2932）。
- 有害事象:
- 治療関連有害事象はペムブロリズマブ群でより頻繁に発生しました。
- 全グレード: 73.5% vs 50.0%
- グレード3-5: 20.4% vs 3.7%
- ペムブロリズマブ群で5件の治療関連死（2.2%）が発生しました。
- 全原因による肺炎はペムブロリズマブ群でより多く見られました（20.8% vs 10.6%）が、放射線肺炎は類似していました（9.7% vs 9.2%）。
- OS: ペムブロリズマブに有利な結果ではありませんでした（HR, 1.33; 95% CI, 0.93-1.90）。
- ペムブロリズマブ群で30.4%、プラセボ群で24.4%の患者が死亡。
- 試験が早期中止されたため、OS仮説は正式に検証されておらず、OSデータはデータカットオフ時点で未成熟でした。
臨床実践への示唆
「KEYNOTE-867試験の中間解析結果は、切除不能I期またはII期NSCLCの治療におけるSBRTとペムブロリズマブの併用を支持しませんでした」と著者らは述べています。
制限事項
試験は初回中間解析後に早期中止されました。比較的短い追跡期間も、長期的なアウトカムの評価を制限します。
—
元記事：Pembrolizumab Fails to Improve EFS With SBRT in Early NSCLC