Biogenの主力SMA治療薬Spinrazaの高用量版、FDAが承認拒否
Biogenの脊髄性筋萎縮症（SMA）治療薬Spinraza（nusinersen）の高用量版が、FDAによって承認を拒否されました。これは、同社がSMA事業を守るための取り組みに大きな打撃となります。Spinrazaは依然としてBiogenの大きな収益源ですが、ロシュの経口薬Evrysdi（risdiplam）やノバルティスの1回投与型遺伝子治療薬Zolgensma（onasemnogene abeparvovec）といった競合製品との競争が激化しています。
新しいSpinraza製剤は、患者の腰椎穿刺による脳脊髄液への注射回数を減らすことを目的としていました。これにより、患者の負担と医療費の削減が期待され、同時にBiogenが新たな治療法を開発する間、そのフランチャイズを守る助けとなるはずでした。
承認拒否の理由とBiogenの対応
Biogenは、nusinersenの高用量レジメンについて完全回答書（CRL）を受け取りました。FDAは、申請書の化学、製造、および管理（CMC）モジュールに技術情報の更新を含めるよう求めています。Biogenは声明で、提出された臨床データには問題がなかったことを強調しています。この新バージョンは、14日間隔で2回の50mg初回投与を行い、その後4ヶ月ごとに28mgの維持量を投与する計画に基づいています。現在のSpinrazaは、4回の初回投与（最初の3回は2週間隔、4回目は30日後）が必要で、その後に4ヶ月ごとの維持期が始まります。
申請の根拠となったDEVOTE試験では、高用量のnusinersenが、神経フィラメント軽鎖バイオマーカーの測定に基づき、64日目において現在の12mgレジメンよりも神経変性をより早く遅らせることが示されました。問題がCMCに関する問い合わせに限定される場合、Biogenはかなり迅速に再申請できると見られています。
競合激化とBiogenの多様な戦略
Biogenの開発責任者であるPriya Singhal氏は、「この結果は予期せぬものでしたが、SMA患者に高用量レジメンを提供することに引き続きコミットしています」と述べ、FDAに必要な情報を提供するよう diligently に取り組んでいることを表明しました。
高用量製剤の開発は、BiogenがSMA分野の競合他社に対抗するための戦略の一つに過ぎません。先週、同社はAlcyone Therapeuticsとの提携を強化し、同社を完全に買収することで、1回の髄腔内投与で長期にわたって薬剤を供給できるnusinersenのバージョンを開発する合意に至りました。また、Ionisと協力して、年1回の投与が可能となる次世代ASO候補であるsalanersen（BIIB115/ION306）の開発も初期段階の臨床試験で進めています。
市場の状況
今年上半期のSpinrazaの売上は8億1,700万ドルでした。一方、Evrysdiは同時期に約11億ドルの売上を記録し、Spinrazaを上回っています。Zolgensmaは6億2,400万ドルをもたらしました。
今週初めには、別の潜在的なSMA治療薬であるScholar Rockのapitegromabも、契約製造組織が運営する施設の製造コンプライアンス問題により、FDAからCRLを受け取っています。