リボシクリブと非ステロイド性アロマターゼ阻害剤併用療法が早期乳がんの再発リスクを低減
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ホルモン受容体陽性/ERBB2陰性早期乳がんにおいて、リボシクリブと非ステロイド性アロマターゼ阻害剤（NSAI）の併用療法は、NSAI単独療法と比較して、浸潤性疾患再発のリスクを28.5%低減しました。浸潤性疾患のない生存率の絶対的改善は、3年時点で2.7%から4年時点で4.9%に増加しました。
METHODOLOGY:
サイクリン依存性キナーゼ（CDK）4/6阻害剤は進行乳がんの標準治療となっており、リボシクリブは初回または二次治療において統計的に有意な無増悪生存期間および全生存期間の改善を示した唯一の薬剤です。リボシクリブとアベマシクリブは、早期乳がんにおける浸潤性疾患のない生存期間の有意な改善を示していますが、患者選択、開始時期、用量、期間には重要な違いがあります。
国際的な非盲検無作為化第3相試験が実施され、ホルモン受容体陽性/ERBB2陰性早期乳がんの閉経前および閉経後の女性と男性を対象とした術後補助療法が分析されました。合計5101人の患者（中央値年齢52歳、99.6%が女性）が、リボシクリブ（400mgを1日1回、28日サイクルの1-21日目、36ヶ月間）とNSAIの併用、またはNSAI単独のいずれかに1:1で無作為に割り付けられました。主要評価項目は浸潤性疾患のない生存期間であり、副次評価項目には遠隔無病生存期間、無再発生存期間、全生存期間が含まれました。浸潤性疾患のない生存期間の中央値追跡期間は44.2ヶ月でした。
TAKEAWAY:
リボシクリブとNSAIの併用療法は、NSAI単独療法と比較して、浸潤性疾患のない生存期間の継続的な改善を示しました（ハザード比[HR], 0.72; 95% CI, 0.61-0.84）。4年時点での生存率は88.5% vs 83.6%でした。
この有効性の利点はサブグループ間で一貫しており、遠隔無病生存期間（HR, 0.72; 95% CI, 0.60-0.85）および無再発生存期間（HR, 0.70; 95% CI, 0.58-0.83）でも同様の改善が見られました。全生存期間のデータは未成熟ですが、リボシクリブとNSAIの併用療法がNSAI単独療法と比較して良好な傾向を示しました（HR, 0.83; 95% CI, 0.64-1.07）。
安全性プロファイルは安定しており、リボシクリブとNSAI併用群で最も一般的な有害事象は、好中球減少症（62.8%）、関節痛（38.8%）、悪心（23.5%）でした。
IN PRACTICE:
研究著者らは、「NATALEE無作為化臨床試験のこの探索的解析は、3年間の治療期間を超える中央値の追跡期間において、リボシクリブとNSAIの併用がNSAI単独よりも一貫した浸潤性疾患のない生存期間の利点を示した」と述べています。
LIMITATIONS:
著者らによると、本研究はNATALEE試験の探索的解析であり、正式な統計的評価のために統計的検出力は設定されていません。研究者らは、術後補助療法としてのリボシクリブが再発を減らす長期的な影響をさらに特徴付けるためには、より長期の追跡調査を伴う分析が必要であると指摘しています。