免疫チェックポイント阻害剤の適応外の進行性トリプルネガティブ乳がん患者において、ADCが予後を改善
Sacituzumab Govitecanが標準化学療法を上回る効果を示す
免疫チェックポイント阻害剤治療の適応とならない進行性トリプルネガティブ乳がん（TNBC）の患者において、抗体薬物複合体（ADC）であるサシツズマブ ゴビテカン（sacituzumab govitecan）が標準化学療法と比較して、無増悪生存期間（PFS）を大幅に改善することが示されました。この発見は、ダナファーバーがん研究所の研究者らが共同で主導したASCENT-03試験の結果であり、欧州臨床腫瘍学会（ESMO）2025年会議で発表され、同時にNew England Journal of Medicineに掲載されました。
トリプルネガティブ乳がん（TNBC）の現状と課題
TNBCは全乳がんの約15%を占め、治療が困難なことが多く、転移性疾患患者の5年生存率は約15%に留まります。さらに、転移性TNBC患者の約60%は、免疫チェックポイント阻害剤に反応しないことを示すPD-L1陰性腫瘍を持っています。これまで、未治療のTNBC患者のほとんどにとって、化学療法が主要な治療選択肢でした。ダナファーバーがん研究所の乳腺腫瘍部門長であり、本研究の責任著者であるサラ・トラニー医師は、「進行性TNBC患者、特にPD-L1陰性腫瘍を持つ患者にとって、治療選択肢は限られており、この患者集団に効果的な新規治療法を見つけることが最優先事項である」と述べています。
Sacituzumab Govitecanの作用機序と現在の承認状況
サシツズマブ ゴビテカンは、TNBC細胞表面に高レベルで存在するTrop2タンパク質を標的とするADCです。このADCはTrop2に結合し、その分子ペイロードを通じて強力な化学療法薬を直接腫瘍部位に送達します。現在、サシツズマブ ゴビテカンは進行性TNBC患者の二次治療薬として承認されていますが、この疾患の患者の約半数は二次治療に進むことができないため、満たされていない医療ニーズの大きさが浮き彫りになっています。
ASCENT-03試験の主要な結果
ASCENT-03は、免疫チェックポイント阻害剤の適応とならない局所進行性または切除不能なTNBC患者を対象に、サシツズマブ ゴビテカンと標準化学療法を比較するグローバルな無作為化非盲検第III相試験です。
30カ国の229施設で合計558人の患者が登録され、サシツズマブ ゴビテカンまたは化学療法のいずれかに無作為に割り付けられました。
両治療群の患者の約99%がPD-L1陰性腫瘍でした。
中央値13.2ヶ月の追跡期間後、サシツズマブ ゴビテカンで治療された患者は病勢進行なく生存する可能性が高く、PFS中央値は9.7ヶ月でした。一方、化学療法群のPFS中央値は6.9ヶ月でした。
奏効を示した患者における奏効期間中央値は、サシツズマブ ゴビテカン群で12.2ヶ月、化学療法群で7.2ヶ月でした。
全生存期間（OS）に関するデータは現時点では未成熟です。
サシツズマブ ゴビテカンの安全性プロファイルは既知のものと一致しており、現在のガイドラインと支持療法で管理可能でした。
新たな標準治療としての可能性
トラニー医師は、「より効果的な治療法を早期の治療ラインに移行させることで、患者が強力な反応を示し、それが生存転帰につながる可能性がある」と述べています。ASCENT-03試験のデータは非常に説得力があり、免疫チェックポイント阻害剤を受けられない未治療のTNBC患者にとって、サシツズマブ ゴビテカンが潜在的な新たな標準治療となることを支持しています。