進行性褐色細胞腫・傍神経節腫（PPGL）治療に新展開：HIF-2α阻害剤ベルズチファンが有効性を示す
テキサス大学MDアンダーソンがんセンターの研究者らが主導した多施設共同第II相臨床試験により、稀で生命を脅かす神経内分泌腫瘍である進行性の褐色細胞腫および傍神経節腫（PPGL）の患者において、HIF-2α阻害剤ベルズチファンが有意な腫瘍縮小と病勢コントロールを示したことが明らかになりました。この研究結果は『New England Journal of Medicine』に掲載され、2025年欧州臨床腫瘍学会（ESMO）総会でも発表されました。
主要な試験結果
ベルズチファンは、客観的奏効率26%という「意味のある抗腫瘍活性」を示しました。これは、稀で治療が困難な癌にとって重要な成果です。
治療効果は平均20ヶ月以上持続し、持続的な臨床的利益が示されました。
- 血圧降下剤を服用していた患者の約3分の1（32%）が、少なくとも6ヶ月間、用量を半減することができました。これは、ホルモン分泌性腫瘍に関連する症状の管理にも役立つ可能性を示唆しています。
研究を主導したCamilo Jimenez医師は、「本研究の主な意義は、ベルズチファンによるHIF-2α阻害が、進行性で進行性のPPGL患者に有意義な臨床的利益をもたらすことを示したことです」と述べています。
PPGLとHIF-2αの関連性
PPGLは米国で年間約2,000人が罹患する治療困難な癌であり、HIF-2αタンパク質が腫瘍増殖の主要な要因です。HIF-2α阻害剤は、腎臓がんやフォン・ヒッペル・リンダウ病など、他のHIF-2α過活動性のがんで腫瘍縮小と病勢進行の遅延に成功しています。
ベルズチファンの承認と意義
LITESPARK-015第II相試験では、標準治療を使い果たした局所進行性、転移性、切除不能なPPGL患者72人がベルズチファンの投与を受けました。
2025年5月、米国食品医薬品局（FDA）は、即時手術を必要としない進行性、切除不能、または転移性のPPGLの成人および12歳以上の小児患者の治療薬としてベルズチファンを承認しました。ベルズチファンは、この疾患に対する初の経口薬であり、唯一の承認療法であり、この患者集団の新たな標準治療となります。
Jimenez医師は、「ベルズチファンの承認は新たな希望をもたらします。経口治療薬として、腫瘍を縮小させ、症状を軽減し、低毒性で生活の質を改善することが示されています。これは、これらの稀ながんと共に生きる人々にとって、ケアにおける有意義な一歩です」と述べています。
元記事：Trial results show belzutifan shrinks rare neuroendocrine tumors and improves symptoms in patients