Bemarituzumab、FGFR2b陽性胃がん患者の全生存期間を延長するも、効果は時間とともに減弱
治験中のファーストインクラスモノクローナル抗体であるBemarituzumabは、FGFR2b陽性の胃がん患者の全生存期間（OS）を延長する可能性が示されたものの、その効果は時間とともに著しく減弱することが、第3相FORTITUDE-101試験の結果から明らかになりました。
初期解析における生存期間の改善
この試験の主要解析において、FGFR2b過剰発現を有する進行胃がんまたは胃食道接合部（GEJ）がん患者に対し、Bemarituzumabをmodified FOLFOX6（mFOLFOX6）に追加することで、mFOLFOX6単独と比較してOSが改善しました。追跡期間中央値1年後では、OS中央値を5ヶ月以上延長する結果となりました。具体的には、Bemarituzumab群のOS中央値は17.9ヶ月に対し、プラセボ群は12.5ヶ月でした（ハザード比[HR], 0.61; P = .005）。無増悪生存期間（PFS）も、Bemarituzumab併用群で改善が見られました（中央値8.6ヶ月 vs 6.7ヶ月; HR, 0.71; P = .019）。
長期追跡における効果の減弱
しかし、この利点は持続しませんでした。追跡期間中央値19.4ヶ月の追跡解析では、OSの差はわずか1ヶ月強にまで縮小しました。Bemarituzumab群のOS中央値は14.5ヶ月に対し、プラセボ群は13.2ヶ月でした（HR, 0.82）。Memorial Sloan Kettering Cancer Centerの消化器腫瘍医であるYelena Janjigian医師は、「わずか7.6ヶ月の追加追跡で…カーブは収束し、差は消滅した」と述べました。
FGFR2b陽性胃がんの特性とBemarituzumabの作用機序
胃がんまたはGEJがん患者の約38%は、FGFR2bタンパク質を過剰発現する腫瘍を有しています。これらの腫瘍は生物学的に進行が速く、従来の治療に抵抗性を示す傾向があります。Bemarituzumabは、がん促進性のFGFR2bシグナル伝達を阻害すると同時に、抗体依存性細胞傷害（ADCC）を活性化し、免疫細胞を腫瘍に誘導してFGFR2b発現がん細胞を破壊します。
安全性プロファイル
Bemarituzumabの副作用は主に角膜毒性であり、これはFGFR阻害剤に共通するものです。これには視力低下、点状角膜炎、角膜上皮欠損、ドライアイなどが含まれました。角膜関連の有害事象は一過性で、ほとんどが可逆的であると報告されました。しかし、Bemarituzumab群の患者の28%が治療に伴う有害事象により治療を中止したのに対し、プラセボ群では6%でした。Janjigian医師は、これらの眼科系の副作用がこの治療法に特有のものであると指摘し、FORTITUDE-102試験では管理が改善される可能性があると期待を述べました。
今後の展望
試験の主要研究者であるSun Young Rha医師は、ESMO Annual Meeting 2025でこの結果を報告しました。Janjigian医師は、FGFR2bが依然として満たされていないニーズに対応する重要かつ有望な標的であるとの見方を示し、現在進行中のFORTITUDE-102試験への期待を表明しました。FORTITUDE-102試験では、未治療の進行胃がんまたはGEJがん患者において、Bemarituzumabを化学療法とPD-1阻害薬ニボルマブ（Opdivo）との併用で評価しています。これは、免疫調節がFGFR2b標的療法の有効性を高める可能性を探るものです。