高齢入院患者における第一世代抗ヒスタミン薬とせん妄リスクの関連性
研究の背景と目的
カナダの高齢入院患者において、医師が第一世代抗ヒスタミン薬を処方すると、せん妄を経験する可能性が高まることが横断研究で示唆されました。筆頭著者であるトロント大学のAaron Drucker医師は、薬疹などのかゆみを伴う状態に対して、病院でしばしば鎮静作用のある抗ヒスタミン薬がデフォルトで処方されるが、これらは「通常役立たず、有害である可能性がある」と指摘し、注意喚起を促す目的で本研究を実施しました。
研究方法と主な結果
研究者らは、2015年から2022年にかけてオンタリオ州の17病院に入院した65歳以上の成人328,140人のデータを分析しました。主要な暴露は、担当医755人の入院患者に対する第一世代抗ヒスタミン薬の処方割合であり、主要なアウトカムは機械学習ツールを用いて特定された入院中のせん妄でした。
分析の結果、第一世代抗ヒスタミン薬を頻繁に処方する医師に割り当てられた患者は、低頻度処方医の患者と比較して、せん妄を経験する確率が41%増加していることが判明しました。調整後、第一世代抗ヒスタミン薬の処方率が1%増加するごとに、せん妄の発生率が8%増加するという関連性も示されました。せん妄は、最も処方頻度の低い医師の患者で32.3%、最も高い医師の患者で36.6%に発生しました。これらの結果は、患者特性の調整後や異なるせん妄の定義を適用した場合でも一貫していました。
著者らの示唆と研究の限界
著者らは、第一世代抗ヒスタミン薬の処方が「高齢入院患者におけるせん妄の修正可能なリスク因子である可能性がある」と示唆しました。しかし、本研究には限界も認められています。せん妄の診断が機械学習ツールとICD-10コードに基づいていたため、個々の患者における第一世代抗ヒスタミン薬の使用とそれに続くせん妄との直接的な時間的関連を詳細に検討することはできませんでした。また、高頻度で処方する医師が、導尿カテーテルの使用や他の向精神薬の使用など、せん妄を誘発する他の方法も高頻度で行っている可能性も考慮されていません。
結論と専門家のコメント
これらの限界があるものの、著者らは「入院中の第一世代抗ヒスタミン薬がせん妄のリスク増加と関連する可能性があり、高齢者への処方は慎重に行われるべきである」と結論付けました。Drucker医師は、抗ヒスタミン薬が必要な場合は、第二世代の非鎮静性抗ヒスタミン薬が安全で効果的であるため、推奨されると述べています。
コロンビア大学のMark Olfson医師（本研究には不参加）も、これらの結果は認知機能の低下、覚醒度の低下、転倒、反応時間の遅延に関する先行研究と一致すると述べ、「高齢者による第一世代抗ヒスタミン薬の使用を控えることは賢明である」と提言しています。