新生児の家族性高コレステロール血症（FH）スクリーニングの可能性
JAMA Cardiologyに掲載された新しい研究によると、新生児の乾燥血液スポットを用いた検査で、家族性高コレステロール血症（FH）の検出が可能であることが示されました。この検査は、他の遺伝子スクリーニングにも用いられています。
FHの危険性と現状の課題
FHは、罹患率と早期死亡のリスクが高い疾患です。特に両親から遺伝的欠陥を受け継いだ場合（ホモ接合型FH）は重篤で、未治療の場合、30歳までに生存することは稀です。ホモ接合型FHは稀（30万人に1人）ですが、片親から受け継ぐヘテロ接合型FHは250〜300人に1人と比較的多く、生涯にわたる高LDLコレステロール（LDL-C）を引き起こします。
米国小児科学会（AAP）は9〜11歳と17歳以降の脂質スクリーニングを推奨していますが、FH症例の最大90%が未検出のままです。特に小児科医の間でホモ接合型FHの認識が低いことが指摘されています。
新研究の成果と新生児スクリーニングの意義
ウィスコンシン大学のAmy Peterson医師らが主導した研究では、10,000件の新生児乾燥血液スポット検体から総コレステロール、LDL-C、アポリポタンパク質B（ApoB）を測定。高LDL-CおよびApoBを示した768検体で遺伝子検査を行った結果、16件でFH関連の病原性変異が確認されました。これは、一般集団において新生児の625人に1人がFHの病原性欠陥を持つ可能性を示唆しています。
Peterson医師は、新生児スクリーニングがホモ接合型FHおよび重症ヘテロ接合型FHの検出に役立つと述べています。ただし、軽症のヘテロ接合型FHや多遺伝子性高コレステロール血症などは、このスクリーニングでは特定されません。これは、小児期や青年期のコレステロールスクリーニングを補完する役割を担うとされます。
早期治療の重要性
FHは無症状の疾患ですが、コレステロール値は出生時から高く、患者によっては2歳までに非常に高くなることがあります。ペンシルベニア大学のDaniel J. Rader医師は、FHによる心血管合併症は治療介入によって十分に予防可能であると強調しています。
米国心臓協会などのガイドラインでは、FHと確定された小児には8〜10歳からスタチン治療を開始し、LDL-Cを低下させ、生涯にわたる心血管疾患のリスクを低減することを推奨しています。オランダで行われた長期追跡研究では、早期にスタチン治療を受けたFH患者は、治療を受けなかった親と比較して、20年後の心血管イベント発生率や死亡率が大幅に低いことが示されています（治療群1% vs 親26%、心血管死0% vs 親7%）。しかし、現実の臨床現場では、医師の認識不足などにより治療推奨が適切に実行されないケースも多いのが現状です。
今後の課題と展望
新生児全員をFHスクリーニングにかけるという考えは、多くの課題を提起します。
- FHを新生児スクリーニングの推奨リストに追加すべきか。
- 治療開始年齢や両親へのカウンセリング方法。
- ヘテロ接合型FHは比較的多く、親への教育やカスケードスクリーニング（家族の検査）の必要性。
- 乾燥血液スポット検査法は、新生児スクリーニング検査室での大量処理に対応できるよう、さらなる技術的洗練が必要です。