経口PCSK9阻害薬enlicitide、注射型と同等のLDL-C低下効果を示す
ニューオーリンズで開催された米国心臓協会2025年科学セッションで発表された新たなデータによると、1日1回経口投与のPCSK9阻害薬enlicitideが、既存の注射型治療薬と同様に、LDLコレステロール（LDL-C）の大幅な減少をもたらすことが示されました。これにより、患者にとってより簡便で使いやすい治療選択肢が提供され、治療目標達成に貢献する可能性が期待されています。専門家は、この経口薬が、頑固な高コレステロール血症の患者に広く利用されていないPCSK9阻害薬の普及を促進する可能性があると述べています。
PCSK9阻害薬の現状と経口薬の必要性
テキサス大学サウスウェスタン医療センターのAnn Marie Navar博士によると、承認されているモノクローナル抗体PCSK9阻害薬（evolocumabとalirocumab）は、これまでのどの脂質低下療法よりもLDL-Cを大幅に減少させる効果がありますが、その使用は低調です。患者が注射療法に抵抗があることが一因ですが、それだけが理由ではありません。かかりつけ医も、注射薬の処方には時間と患者への説明が必要なため、抵抗を示すことが多いとNavar博士は指摘しています。
CORALREEF LIPIDS試験の結果
enlicitideは、肝細胞のLDL除去受容体の分解を阻害することでPCSK9酵素をブロックします。この薬剤は、国際的なプラセボ対照第3相試験であるCORALREEF LIPIDS試験で評価されました。
試験対象: 主要な心血管イベント（MACE）の既往がありLDL-Cが55mg/dL以上の患者、または糖尿病などのMACE高リスク因子がありLDL-Cが70mg/dL以上の患者、計2912名。
治療内容: 最適化されたスタチン療法（または他の脂質低下療法）に加えて、enlicitide 20mgを1日1回投与またはプラセボを投与。
主要評価項目: 24週目におけるLDL-Cの変化。enlicitide群では57.1%のLDL-C減少が見られたのに対し、プラセボ群では3%の増加にとどまり、統計的に非常に有意な結果でした（P < .001）。
副次評価項目: 52週目でもenlicitide群で50.4%のLDL-C減少、プラセボ群で4%の増加が観察されました（P < .001）。
他の脂質マーカー: 24週目における非HDL-C（53.7% vs 2.6%）、アポリポプロテインB（49.6% vs 2.9%）、リポプロテイン(a)（29.0% vs 0%）の減少もすべて統計的に有意でした（P < .001）。
治療目標達成率: 24週目までにLDL-Cが55mg/dL未満かつベースラインから50%以上のLDL-C減少という目標を達成した患者の割合は、enlicitide群で67.5%であったのに対し、プラセボ群では1.2%でした。
安全性と他の薬剤との比較
安全性: enlicitide群とプラセボ群で、少なくとも1つの有害事象（64.3% vs 62.1%）、重篤な有害事象（9.9% vs 12%）、または治療中止に至る有害事象（3.1% vs 4.1%）の発生率は同等であり、安全性に関する特筆すべきシグナルは認められませんでした。
既存の注射型PCSK9阻害薬との比較: CORALREEF LIPIDS試験におけるenlicitideの脂質低下効果は、既存の注射型PCSK9阻害薬（evolocumab、alirocumab）の報告されている効果と非常に類似していました。LDL-C、ApoB、Lp(a)のどの値においても、3%を超える差はなく、特定の薬剤が優れているというパターンは見られませんでした。
- inclisiranとの比較: PCSK9酵素の産生を阻害するsiRNA分子であるinclisiranの発表データと比較すると、enlicitideおよび両注射型PCSK9阻害薬は、LDL-C、非HDL-C、ApoB、Lp(a)の各サブフラクションにおいて約10%大きい脂質低下効果を示しました。
専門家の評価と今後の課題
ボストン大学医学部のDonald M. Lloyd-Jones博士は、本研究を「適切に実施された」と評価し、enlicitideがLDL-Cおよび他のアテローム性動脈硬化性脂質サブフラクションを減少させる「非常に有望な経口代替薬」であることに同意しました。Lloyd-Jones博士は、LDL-CとMACEの比例的な減少が一貫して見られるものの、有効性と安全性を確認するためには、イベントを評価できるより長期的な研究が必要であると述べました。
Navar博士は、注射型PCSK9阻害薬の費用は当初問題であったが、現在は事前承認の障壁が低くなっていると認識しています。しかし、「費用のみを理由に効果的な治療法を処方しない医師を容認すべきではない」と述べ、心臓病の管理にかかる高額な費用を指摘しました。
CORALREEF Lipids試験はMerck Sharp & Dohmeから資金提供を受けました。Navar博士はMerck Sharp & Dohmeを含む複数の企業と金銭的な関係を報告しています。Lloyd-Jones博士は関連する金銭的関係はないと報告しています。