経口GLP-1「Orforglipron」、第3相ATTAIN-2試験で主要・副次評価項目を達成
イーライリリー・アンド・カンパニーは、1日1回経口GLP-1受容体作動薬であるOrforglipronが、第3相ATTAIN-2試験において全ての主要および主要な副次評価項目を達成したことを受け、肥満治療薬としてのグローバル規制当局への申請準備を進めています。
ATTAIN-2試験の概要
ATTAIN-2は、72週間の無作為化プラセボ対照試験で、肥満または過体重の2型糖尿病成人1600人以上を対象に、Orforglipron 6 mg、12 mg、36 mgの単剤療法とプラセボの有効性および安全性を比較しました。
主要な結果 (72週時点)
リリー社の発表によると、Orforglipronの全3用量で有意な体重減少、A1cの低下、および心血管代謝リスク因子の改善が72週時点で確認されました。これにより、Orforglipronのグローバル申請を開始するために必要な完全な臨床データパッケージが揃いました。
体重減少
最高用量 (36 mg) の参加者は、平均で10.5% (22.9 lb) の体重減少を達成しました。
各用量で統計的に有意な体重減少率が示されました:
6 mg: -5.1%
12 mg: -7.0%
36 mg: -9.6%
プラセボ: -2.5%
体重が10%以上減少した参加者の割合は、最高用量で45.6%でした (プラセボでは9%)。
A1c低下
ベースライン平均8.1%から、各用量で1.3%～1.8%のA1c低下が見られました。
最高用量では75%の参加者がA1c ≤ 6.5%を達成しました。
心血管リスク因子の改善
非HDLコレステロール、収縮期血圧、トリグリセリドを含む心血管リスク因子全般にわたって効果が示されました。
事前に規定された探索的解析では、最高用量が炎症マーカーである高感度C反応性タンパク質レベルを50.6%減少させました。
安全性プロファイル
Orforglipronの安全性プロファイルは、GLP-1受容体作動薬クラスと一貫していました。最も一般的に報告された有害事象は消化器関連（吐き気、嘔吐、下痢、消化不良など）であり、通常は軽度から中等度の重症度でした。治療中止率はプラセボ群と治療群で均衡しており、肝臓に関する安全性シグナルは観察されませんでした。
今後の展望
リリー社は、2025年末までに過体重および肥満治療薬としてのグローバル申請を計画しており、糖尿病治療薬としての申請は2026年に行われる予定です。リリー社は、Orforglipronが早ければ来年にも最初の適応症で承認される可能性があると予測しています。
元記事：Orforglipron Phase-3 Success Prompts Submissions for Obesity