Lorundrostat、CKDと高血圧患者の血圧とアルブミン尿を改善
新規アルドステロン合成酵素阻害剤（ASI）であるLorundrostatが、慢性腎臓病（CKD）および未管理高血圧患者において、SGLT2阻害剤に追加することで、自動診察室収縮期血圧（AOSBP）とアルブミン尿を有意に減少させることが、新たな第2相臨床試験の結果で示されました。研究者Matthew Weir博士は、「これはCKD患者の血圧管理を促進する新たな機会を提供する」と述べています。この結果は、CKDと未管理高血圧患者における本薬剤の安全性と有効性に関する最初の報告となります。
Explore-CKD試験の概要と主要結果
試験デザイン: 無作為化、二重盲検、プラセボ対照、クロスオーバーの第2相臨床試験（Explore-CKD）。
対象患者: SGLT2阻害剤およびACE阻害剤/ARBを安定的に服用している、eGFR ≥ 30 mL/min/1.73m2、UACR 200-5000 mg/gの未管理高血圧を伴うCKD成人59名。
主要評価項目:
AOSBP: Lorundrostat群で9.3 mmHgの減少（プラセボ調整後7.5 mmHg減少、P = .0024）。
スポットUACR: プラセボ調整後25.6%の減少（P = .0015）。
eGFR: プラセボ調整後4.6%の減少（P = .036）。
- 安全性: Lorundrostatは「血清カリウムの軽微な変化を伴い、忍容性が良好」でした。高カリウム血症、急性腎障害、網膜剥離、CKDの有害事象により3名が治療を中止しました。
SGLT2阻害との相補的利益と今後の展望
研究に関与していないクリーブランドクリニックの腎臓専門医George Thomas博士は、AOSBPの7.5 mmHg減少とUACRの25.6%減少は、SGLT2阻害剤との相補的な利益を示唆するとコメントしました。Thomas博士はまた、「高カリウム血症は軽度で管理可能と報告されたが、特にGFRが低い患者におけるその影響は実臨床でのさらなる評価が必要」と注意を促し、「この試験は、高血圧の管理が依然として困難な集団において、血圧コントロールと腎臓保護を改善しうるCKDにおけるデュアル療法の治療可能性を強調している」と述べています。
元記事：Novel ASI Shows Promise for Uncontrolled Hypertension in CKD