GLP-1受容体作動薬が2型糖尿病患者の肺がんリスクを低減：DPP-4阻害薬との比較研究
研究の概要
2型糖尿病（T2D）患者において、GLP-1受容体作動薬の使用がDPP-4阻害薬の使用と比較して、肺がんリスクおよび呼吸器疾患のリスクと関連するかを評価するレトロスペクティブコホート研究が実施された。
方法論
研究者らは、TriNetX US Networkの電子カルテデータベースを用いて、2005年1月から2020年12月の間に2型糖尿病と診断され、少なくとも3回の臨床受診があった患者を対象とした。GLP-1受容体作動薬の新規使用者とDPP-4阻害薬の新規使用者をプロペンシティスコアマッチングによりそれぞれ158,224人ずつに分け、比較検討を行った。両グループの平均年齢は約56歳、男性の割合は約44.5%であった。
主要評価項目は肺がんの発生率であり、特定の腫瘍部位に関する追加分析も行われた。副次評価項目には、インフルエンザ、肺炎、急性下部肺感染症、化膿性肺疾患、肺線維症が含まれた。薬剤初回曝露後90日から最大10年間、アウトカムが分析され、追跡期間の中央値はGLP-1受容体作動薬使用者で1882日、DPP-4阻害薬使用者で2078日であった。
主要な結果
GLP-1受容体作動薬使用者では、DPP-4阻害薬使用者と比較して、肺がんリスクが14%低かった（ハザード比[HR], 0.86; 95%信頼区間[CI], 0.80-0.94）。気管支がんにおいても同様のリスク低下が観察された。
GLP-1受容体作動薬使用者では、DPP-4阻害薬使用者と比較して、副次評価項目であるインフルエンザと肺炎（HR, 0.94）、急性下部肺感染症（HR, 0.85）、化膿性肺疾患（HR, 0.74）、肺線維症（HR, 0.92）のリスクも低かった。
GLP-1受容体作動薬使用者における肺がんリスクは、インスリン、ビグアナイド、スルホニル尿素、またはチアゾリジン誘導体使用者よりも低かった。しかし、SGLT2阻害薬使用者とは同様のリスクであった。
GLP-1受容体作動薬による肺がんに対する保護効果は、複数の人口統計学的サブグループ間で一貫していた。
臨床的意義
研究著者らは、「我々の発見は、GLP-1受容体作動薬が肺がんのリスクを大幅に低下させ、肺の健康を改善する可能性を示しており、血糖コントロールを超えた肺疾患への保護効果を強化するものである」と述べている。
研究の限界
本研究はレトロスペクティブな性質上、固有のバイアスを受けやすく、因果関係を確立することはできない。喫煙歴、職業曝露、大気汚染、家族歴といった主要な肺がんリスク因子のデータが利用できず、これらの因子におけるグループ間の不均衡が結果に影響を与えた可能性がある。TriNetXデータの使用はコーディングエラーを引き起こす可能性があり、服薬遵守や実際の薬剤使用に関する情報も利用できなかった。