リボシクリブ400mgは600mgに対し非劣性を示さず、忍容性は良好
研究の概要
ホルモン受容体陽性（HR+）HER2陰性進行乳がん患者を対象とした第2相多施設共同無作為化非盲検非劣性試験（AMALEE試験）で、リボシクリブ400mgと600mgの比較が行われた。この研究は、欧州、オーストラリア、ラテンアメリカ、北米、アジアの23カ国107施設で実施され、376人の閉経前および閉経後の新規診断HR+/ERBB2-進行乳がん女性が登録された。
方法論
参加者はリボシクリブ400mgまたは600mgに非ステロイド性アロマターゼ阻害薬（NSAI）を併用する群に1:1で無作為に割り付けられ、閉経前患者にはゴセレリンも投与された。主要評価項目は全奏効率（ORR）であり、副次評価項目にはQ-T間隔変化、奏効期間、奏効までの期間、無増悪生存期間、薬物動態、安全性などが含まれた。
主要な結果
全奏効率（ORR）は、リボシクリブ400mg群で48.9%に対し、600mg群で56.1%であった（比率0.87; 90% CI, 0.74-0.83）。この結果は非劣性基準を満たさなかった。
有害事象（AEs）の発生率は400mg群で95.7%、600mg群で96.8%とほぼ同等であったが、グレード3以上のAEsは400mg群で65.4%、600mg群で79.3%と、400mg群で明らかに低かった。
- 最も一般的なグレード3以上のAEsは、好中球減少症（400mg群41.0% vs 600mg群58.5%）とアラニンアミノトランスフェラーゼ値上昇（400mg群14.4% vs 600mg群11.7%）であった。
臨床実践への示唆
研究著者らは、600mg群でのより高いORRと短い奏効までの期間に基づき、HR+/ERBB2-進行乳がんの初回治療におけるリボシクリブの初期用量として600mgを継続使用することを支持した。同時に、有害事象管理の有効な選択肢として、400mgへの減量を支持する見解を示した。
限界点
AMALEE試験は全生存期間（OS）や患者報告アウトカム（PROs）の評価を目的として設計されておらず、またリボシクリブ400mgとNSAI単独の比較も行われていない。COVID-19パンデミックによるプロトコル逸脱があったが、両群間でバランスが取れていた。本試験はFDAの要請によりORRの評価に特化しており、無増悪生存期間（PFS）の比較には統計的検出力が不足していた。
資金提供と開示
本研究はNovartis Pharmaceuticals Corporationの支援を受けて実施された。
元記事：Is Lower-Dose Ribociclib Equally Effective in Breast Cancer?