機械応答性シグナル伝達経路のヒトでの確認

アリゾナ大学の研究者が線維症の新たな治療標的となる循環免疫細胞を発見

アリゾナ大学の研究者たちは、線維症(器官不全や変形につながる瘢痕組織の蓄積)において重要な役割を果たす、これまで知られていなかった循環免疫細胞の集団を発見しました。この発見はNature Biomedical Engineering誌に掲載され、治癒プロセスへの理解を深め、線維症の予防や治療のための新たな戦略につながる可能性があります。

線維症とその広範な影響

線維症は、先進国における全死亡のほぼ半数に関与しており、肺線維症、腎線維症、臓器移植拒絶、非アルコール性脂肪性肝炎、一部の心臓病などが含まれます。しかし、現在米国食品医薬品局(FDA)承認の治療法は存在しません。

共同筆頭著者であるアリゾナ大学医学部ツーソン校のKellen Chen外科准教授は、「どの臓器系においても損傷後、体は複雑な創傷治癒プロセスを通じて瘢痕組織を形成します。その結果生じる線維症は組織機能不全を引き起こし、米国における主要な死因の一つとなっています。私たちの研究では、血液中を循環し、全身の線維症の主要な推進因子の一つとして作用する特定の免疫細胞タイプを特定しました」と述べています。

マウスモデルおよび実験室でのヒト細胞を用いた実験において、研究者たちは創傷治癒中にこれらの免疫細胞からの信号を遮断することで、瘢痕組織の形成が減少することを発見しました。また、これらの細胞がヒトの線維性皮膚および線維性肝組織で上方制御されていることも観察されました。

創傷治癒は、血液凝固による出血停止、炎症細胞による死細胞や破片の清掃、新しい細胞の成長、そして組織のリモデリングという、いくつかの段階を経る協調的な修復プロセスです。このプロセスが適切に機能しないと、瘢痕組織が生じることがあります。炎症細胞や免疫細胞は初期の治癒プロセスで重要な役割を果たしますが、後期段階での役割は十分に理解されていませんでした。

新たな治療戦略の可能性

ツーソン校医学部外科部長のGeoffrey Gurtner博士とChen准教授は、免疫細胞や炎症細胞を含む骨髄系細胞が、瘢痕形成を促進する細胞活動のシグナルカスケードを開始することを発見しました。同時に、抗炎症性細胞活動が減少していることも見出しました。

このシグナル活動を妨害すると、細胞は瘢痕組織の構築から正常な治癒を促進する戦術に変化しました。細胞のシグナルを遮断すると、抗炎症性細胞活動も回復しました。その結果、研究者たちは線維症の発生の証拠が減少することを確認しました。治癒した創傷は、正常な皮膚に似たコラーゲンを含む薄い組織を含んでいました。

これらの発見は、治癒における機械的合図と免疫細胞調節との間のクロストークを示唆しており、皮膚や他の組織における線維症の発生に対する潜在的な治療戦略として利用できる可能性があります。

Gurtner博士は、「この研究は、線維症に関する私たちの考え方にパラダイムシフトをもたらします。機械的力を感知し、全身を循環し、病理学的修復を促進する免疫細胞を標的とすることで、皮膚や肺から心臓や肝臓に至るまで、複数の臓器系における線維症を予防または逆転させることができるかもしれません」と述べています。

元記事:Newly identified immune cell type could hold key to preventing scar tissue buildup in wounds