父となる男性のDMARDs(疾患修飾性抗リウマチ薬)曝露と出生リスク:特定の薬剤が関連、メトトレキサートは影響なし

父親のDMARDs使用と出生転帰:特定の薬剤に関連するリスク

自己免疫疾患を持つ父親が受胎前に疾患修飾性抗リウマチ薬(DMARDs)を使用した場合、全体的な有害出生転帰のリスクは増加しないものの、特定の薬剤がリスク増加と関連していることが示されました。

研究方法

このレトロスペクティブコホート研究では、台湾のデータベースを用いて、2004年1月から2020年12月の間に自己免疫疾患と診断された父親(平均年齢34.45~35.89歳)から生まれた42,493人の生児の出生転帰を調査しました。父親の14.3%が分娩前38~60週間(早産の場合は34~58週間)にDMARDsに曝露しており、残りは非曝露群として比較されました。曝露薬剤にはチオプリン、メトトレキサート、TNF-α拮抗薬、非TNF-α標的生物製剤、標的合成療法が含まれました。主要評価項目は、早産(37週未満)、在胎不当過小、および様々な身体部位に影響を及ぼす先天性奇形でした。

主要な知見

全体として、父親の受胎前のDMARDs曝露は、出生異常、極端な在胎不当過小、または早産のリスク増加とは関連しませんでした。

メトトレキサート曝露は、出生転帰に有害な影響を示しませんでした。

シクロスポリン曝露は、極端な在胎不当過小(調整オッズ比[aOR] 1.45; 95% CI, 1.19-1.76)および早産(aOR 1.51; 95% CI, 1.35-1.70)のオッズ増加と関連がありました。

乳児の出生異常のオッズは、父親がアザチオプリン(aOR 1.47; 95% CI, 1.31-1.65)、非TNF阻害剤(aOR 1.69; 95% CI, 1.48-1.93)、または従来の合成DMARDsと生物製剤DMARDsもしくは標的DMARDsの併用(aOR 1.71; 95% CI, 1.47-2.00)に曝露していた場合に増加しました。

  • 父親の生物製剤DMARDs曝露は、心血管奇形(aOR 1.61; 95% CI, 1.37-1.89)、口唇裂(OR 1.62; 95% CI, 1.15-2.29)、および筋骨格系欠陥(aOR 2.29; 95% CI, 1.82-2.89)のオッズ増加と関連していました。

臨床的意義と今後の展望

本研究の著者らは、「これらの事象の数は少なかったものの、父親の受胎前曝露が乳児の有害転帰の潜在的なリスク因子である可能性を示唆しており、より大規模なコホートでのさらなる確認が必要である」と述べています。

研究の限界

本研究は請求データを使用しており、疾患活動性の測定は含まれていませんでした。また、一部の薬剤群に曝露した父親の数が非常に少なく、リスク推定に影響を与えた可能性があります。コホートサイズは、特定の自己免疫疾患とその治療を個別に分析するには十分ではありませんでした。

元記事:Exposure to Some DMARDs in Fathers-to-Be Tied to Birth Risks