新規診断多発性骨髄腫におけるセレネクサー併用維持療法、PFS改善せず有害事象が増加
TOPLINE: セレネクサー追加維持療法の効果と安全性
自家幹細胞移植（ASCT）後の新規診断多発性骨髄腫（MM）患者において、レナリドミド（Revlimid）維持療法にセレネクサー（Xpovio）を追加しても、無増悪生存期間（PFS）の改善は見られませんでした。さらに、重篤な有害事象が著しく増加することが、American Society of Hematology (ASH) 2025年年次総会で発表された研究で示されました。
METHODOLOGY: ALLG MM23 SeaLAND試験の概要
研究者らは、レナリドミド維持療法に薬剤を追加することで転帰が改善するかどうかを検証するため、セレネクサー（核輸出タンパク質1の選択的経口阻害剤）を追加する第3相ランダム化ALLG MM23 SeaLAND試験を実施しました。
- 対象患者: 2020年から2024年の間にASCTを受けた新規診断MM患者149名。
- 患者背景: 平均年齢62歳、ボルテゾミブまたはレナリドミドベースの導入療法を3～6サイクル受け、ASCT後、ECOG PSスコア0-2。
- ランダム化: ASCT後75～115日目に、患者は以下の2群に1:1でランダム化されました。
- 低用量セレネクサー (40 mg 週1回) + レナリドミド (10 mg、1-21日目) 群 (n = 84)
- レナリドミド単独群 (n = 65)
- サイクル: 28日サイクルで実施。
- 追跡期間: レナリドミド単独群で24ヶ月、セレネクサー併用群で25ヶ月（中央値）。
TAKEAWAY: PFSと有害事象の比較
- PFSの結果: セレネクサーをレナリドミド維持療法に追加しても、レナリドミド単独と比較してPFSの改善は認められませんでした。30ヶ月時点でのPFS率は両群で類似しており、セレネクサー＋レナリドミド群で65%、レナリドミド単独群で69%でした（ハザード比1.13; P = .71）。
- 有害事象: グレード3以上の有害事象の発生率は、セレネクサー＋レナリドミド群で著しく高かった。主な有害事象は以下の通りです。
- 発熱性好中球減少症: 10% vs 0%
- 上気道感染症: 9% vs 0%
- 好中球減少症: 61% vs 33%
- 血小板減少症: 26% vs 2%
- 疲労および吐き気: 8% vs 0%
- 患者報告アウトカム: 全般的健康状態や健康関連QOLスコアを含む患者報告アウトカムは、研究期間を通じて両治療群間で類似していました。
IN PRACTICE: 臨床的意義と専門家の見解
著者らは、「この研究はネガティブな結果であったが、その結果は重要であり、毒性のためセレネクサーは維持療法よりも導入療法に適している可能性を示唆している」と述べています。
Medscape Medical Newsの寄稿者であるManni Mohyuddin医師は、「この試験は、この薬剤の日常的な使用に対する最終的な決着となるべきだ」と述べ、さらに「この試験に貴重な納税者のお金が投じられるべきだったのか、あるいは業界単独で行われるべきだったのか、というより広範な疑問がある」と付け加えました。
LIMITATIONS: 治療中止
セレネクサー＋レナリドミド群では43名、レナリドミド単独群では20名の患者が、研究終了以外の理由で治療を中止しました。
元記事：‘Nail in the Coffin:’ No Benefit to Selinexor Add-On in MM