ビスフォスフォネート療法による眼科的有害事象と骨壊死のリスク
ビスフォスフォネート療法による眼科的有害事象の全体的なリスクは低いものの、ドライアイ、角膜・眼表面炎症、稀にぶどう膜炎などの事象が含まれます。静脈内ビスフォスフォネートを投与された患者は、経口療法を受けた患者よりも眼科的有害事象のリスクが高く、眼科的有害事象を経験することは骨壊死のリスク増加と関連していました。
研究方法
研究者らは、TriNetX Global Collaborative Networkの匿名化された電子健康記録を分析し、ビスフォスフォネート使用に関連する眼科的有害事象とその重篤な全身性問題との関連を特定しました。
944,559人の患者（平均年齢75歳、女性81.1%）が対象となり、ビスフォスフォネート（アレンドロン酸、ゾレドロン酸、イバンドロン酸、パミドロン酸、リセドロン酸）を投与され、以前に眼疾患がなく、最初の処方から少なくとも1年間追跡されました。
眼科的有害事象の発生は、ビスフォスフォネート開始後1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月、1年、2年、3年、5年の複数の時点で評価されました。事象は標準的な診断コードを用いて特定され、角膜・眼表面炎症、ぶどう膜炎、ドライアイに分類されました。
二次解析では、プロペンシティスコアマッチングを用いて、眼科的有害事象の有無によるビスフォスフォネート使用者間の1年、3年、5年時点での骨壊死発生率を比較しました。
主要な結果
最も一般的な有害事象はドライアイで、発生率は1ヶ月で0.26%から5年で4.52%へと徐々に増加しました。同時期に、角膜・眼表面炎症の発生率は0.13%から2.81%へ、ぶどう膜炎は0.04%から0.39%へと増加しました。
プロペンシティスコアマッチング後、眼科的有害事象を経験した患者は、経験しなかった患者と比較して、1年（相対リスク[RR] 1.6）、3年（RR 1.7）、5年（RR 1.8；すべてP < .0001）で骨壊死のリスクが高いことが示されました。ぶどう膜炎、眼表面炎症、ドライアイのそれぞれが、5年時点での骨壊死のリスク増加と関連していました。
検討されたビスフォスフォネートの中で、ゾレドロン酸が1年時点での骨壊死のリスクが最も高い（RR 2.224；95% CI, 1.6-3.0）ことが示されました。
静脈内ビスフォスフォネートは、すべての時点において経口投与よりも一貫してドライアイのリスクが高いことを示しました（1ヶ月でRR 1.35、3ヶ月でRR 1.20、6ヶ月でRR 1.27、1年でRR 1.13；すべてP < .0001）。
臨床的意義
「眼科的副作用の全体的なリスクは低いものの、ビスフォスフォネート治療の継続とともに有害事象を伴う患者の割合は増加し続けました」と研究者らは報告しています。
限界
本研究は、分類のために標準的な診断コードと処方データに依存しており、患者の誤分類や除外につながった可能性があります。TriNetXシステム外で眼科的ケアを受けている患者は分析から漏れた可能性があります。本研究では、ビスフォスフォネート治療中止の影響や有害事象の縦断的な経過を評価することはできませんでした。
元記事：Eye Problems Tied to Osteonecrosis in Bisphosphonate Users