凍結保存血小板、心臓手術後の出血管理において液状保存血小板に非劣性を示さず
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心臓手術後の出血管理において、2年間保存可能な凍結保存血小板は、従来の液状保存血小板に対する非劣性を示しませんでした。 95%信頼区間の上限は、出血量が最大34%増加する可能性を示唆しています。凍結保存血小板の投与を受けた患者は、術中の出血量が42%多く、より多くの血液製剤輸血を必要としました。
METHODOLOGY
血小板は止血に不可欠ですが、室温保存では5～7日に制限され、25%～33%の廃棄が発生し、小規模病院や遠隔地の病院での利用が制限されています。ジメチルスルホキシドを用いた凍結保存は、保存期間を2年間に延長し、運用上も実現可能ですが、その安全性と有効性に関する臨床的エビデンスは限られていました。
研究者らは、心臓手術を受け、血小板輸血の必要性が高い成人を対象とした多施設共同、ランダム化、二重盲検、並行群間非劣性試験（CLIP-II）を実施しました。参加者は、術中またはICU入室後24時間以内に、O型凍結保存血小板または従来の液状保存血小板のいずれかを最大3単位投与されるようランダムに割り付けられました。
無作為に割り付けられた388人の患者のうち、202人が血小板輸血を受けました。このうち104人が凍結保存血小板（平均年齢65.5歳）、98人が液状保存血小板（平均年齢63.2歳）を投与されました。
主要評価項目は、ICU入室後最初の24時間における術後の胸腔ドレーンからの出血量であり、非劣性は出血量が20%未満の増加と定義されました。
凍結保存群では、最初の治験薬投与後、3単位すべてが輸血される前にオープンラベルの血小板投与を受けた患者が多かった（25% vs 3.1%）。また、治験薬血小板とオープンラベル血小板の総単位数も多かった（中央値2単位 vs 1単位）。にもかかわらず、24時間後の血小板最低値は凍結保存群で液状保存群よりも低かった（中央値103 vs 140 × 10^3/μL）。
TAKEAWAY
ICU入室後最初の24時間における胸腔ドレーンからの出血量は、凍結保存血小板群で605 mL、液状保存血小板群で535 mLでした（幾何平均比1.13; 95%信頼区間0.96-1.34; P = .07）。95%信頼区間の上限は、「出血量が最大34%増加する可能性」を示しており、信頼区間が非劣性閾値を超えたため、凍結保存血小板の非劣性は確立されませんでした。
術中および周術期の総出血量は、凍結保存群で有意に高かった（幾何平均比はそれぞれ1.42; 95%信頼区間1.12-1.80および1.31; 95%信頼区間1.07-1.60）。ICU入室時の胸腔ドレーン量も同様に高かった（幾何平均比2.48; 95%信頼区間1.40-4.38）。
凍結保存群では、液状保存群よりも多くの患者が赤血球（74.0% vs 59.2%; 絶対差14.9%）、新鮮凍結血漿、クリオプレシピテートを輸血されました。アスピリンとヘパリンの開始時期は両群間で類似していましたが、外科的ドレーンの抜去は液状保存群で24時間以内またはそれ以前に行われることが多かった。
事前に規定された有害事象の発生率に有意差はありませんでしたが、90日時点での死亡率は凍結保存群で数値的に高かった（12.5% vs 5.1%）。凍結保存血小板では臨床経過が延長しました：人工呼吸器装着期間の中央値25.5時間 vs 23.6時間、ICU滞在期間の中央値3.8日 vs 3.0日、入院期間の中央値10.9日 vs 9.1日。
IN PRACTICE
研究著者らは、「凍結保存血小板は、心臓手術中および術後の出血治療において、液状保存血小板に対する非劣性の基準を満たさなかった」と述べています。
LIMITATIONS
本知見は高リスク心臓手術に特化しており、外傷、産科、消化器出血には一般化できない可能性があります。凍結保存血小板は新鮮凍結血漿で再構成されたのに対し、多くの液状単位は血小板添加液であったため、比較が交絡した可能性があります。さらに、凍結保存群の患者では、すべての治験単位を完了する前にオープンラベルの液状血小板を投与された割合が高く、これは臨床医の認識または不完全な盲検化を反映している可能性があります。
元記事：Frozen Platelets Don’t Beat SOC for Cardiac Surgery Bleeding