スコットランドで進行性胃がん・食道胃接合部がんに対する新薬「ゾルベツキシマブ」が承認
スコットランド医薬品コンソーシアム（SMC）は、アステラス製薬のゾルベツキシマブ（Vyloy）を、フルオロピリミジンおよびプラチナ製剤を含む化学療法との併用療法として、進行性胃がんおよび食道胃接合部（GEJ）がんの治療薬として承認しました。この精密医療は、局所進行性切除不能または転移性のHER2陰性腺がんで、腫瘍がCLDN18.2タンパク質を発現している成人患者に適応されます。これは、NHSスコットランドにおけるCLDN18.2標的療法として初の国民皆保険推奨となります。
ダンディー大学のラッセル・ペティ教授は、「画一的な方法を超え、CLDN18.2のような腫瘍の特定の特性を標的とすることで、より効果的な治療を提供し、患者が愛する人々と過ごす時間を延ばすことが可能になる」と述べ、この決定を歓迎しました。
ゾルベツキシマブの作用機序
ゾルベツキシマブは、胃上皮細胞に発現するタイトジャンクションタンパク質であるCLDN18.2を標的とするファーストインクラスのモノクローナル抗体です。胃の粘膜細胞ががん化すると、CLDN18.2タンパク質が露出することがあり、ゾルベツキシマブはがん細胞に結合し、免疫システムがそれらを攻撃・破壊することを可能にします。この薬剤は、抗体依存性細胞傷害（ADCC）および補体依存性細胞傷害（CDC）メカニズムを通じてCLDN18.2陽性細胞を排除します。局所進行性切除不能または転移性の胃がんおよびGEJ腺がん患者の約38%がCLDN18.2陽性であると推定されています。
高い死亡率と限られた選択肢
胃がんは世界で5番目に多いがんであり、がんによる死亡原因の4番目にあたり、2020年には70万人以上が死亡しています。早期症状が非特異的であるため、多くの場合進行期で診断され、約60%の患者で根治的治療が不可能です。転移性胃がんまたはGEJがんの1年生存率は約20%と推定されています。
臨床的エビデンスと投与量
SMCの承認は、合計1072人の患者を登録した第3相SPOTLIGHT試験およびGLOW試験の結果に基づいています。
SPOTLIGHT試験: ゾルベツキシマブとmFOLFOX6併用群では、無増悪生存期間（PFS）中央値が10.61ヶ月、全生存期間（OS）中央値が18.23ヶ月でした（プラセボ群ではそれぞれ8.67ヶ月、15.54ヶ月）。
GLOW試験: ゾルベツキシマブとCAPOX併用群では、PFS中央値が8.21ヶ月、OS中央値が14.39ヶ月でした（プラセボ群ではそれぞれ6.80ヶ月、12.16ヶ月）。
ゾルベツキシマブの推奨される初回投与量は、サイクル1の1日目に800 mg/m²を静脈内（IV）投与です。維持投与量は、3週間ごとに600 mg/m²をIV点滴、または2週間ごとに400 mg/m²をIV点滴です。治療は病勢進行または許容できない毒性が生じるまで継続します。最も頻繁に報告された治療関連有害事象は、悪心、嘔吐、食欲不振でした。
臨床的影響と実施
SMCが諮問した臨床専門家は、ゾルベツキシマブと化学療法の併用がアンメットニーズに対応し、特に免疫療法が適用できない患者にとって有意義な治療の進歩であると評価しました。スコットランドでは年間約386人の患者が進行性または転移性の胃がんで、そのうち年間約67人の患者がゾルベツキシマブ治療の対象となると予想されています。
元記事：New Precision Drug for Gastric Cancer Approved in Scotland