中年期のPSA測定が前立腺がんの長期リスクを予測
研究の概要
45〜70歳の男性を対象とした住民ベースのコホート研究において、単一の前立腺特異抗原（PSA）測定が前立腺がんの低リスク者を効果的に特定することが示されました。PSAレベルが1.00 ng/mL未満の男性（コホートの55.9%）は、20年間での前立腺がんの累積発生率が3.3%と低かった一方、PSAレベルが高いほど発生率は著しく増加しました。
研究方法
世界的に前立腺がんの発生率が上昇していますが、機会的なPSAスクリーニングは過剰診断や不必要な生検、治療などの医療上の害につながっています。本研究は、正確なリスク層別化と、多角的で住民ベースのリスクに応じた前立腺がんスクリーニングを可能にする実行可能なバイオマーカーの特定を目的としています。
研究者らは、ドイツのポメラニア健康調査（Study of Health in Pomerania）に参加した2651人の男性（45〜70歳、中央年齢54.0歳）のデータを分析しました。この研究は1997年10月から2021年9月までの20年間の追跡調査を含む、前向きな住民ベースの研究です。また、前立腺容積測定のためにMRIを受けた1119人の男性からなる画像サブコホートも含まれました。
前立腺がんのリスクは、臨床バイオマーカー（年齢、BMI、ウエストヒップ比）、液性バイオマーカー（グリコヘモグロビン、総コレステロール、トリグリセリド、高密度リポタンパク質、赤血球・白血球数、血小板数、ヘモグロビン）、血清PSAレベル、およびMRI由来の前立腺容積から算出されたPSA密度を用いて評価されました。主要評価項目は長期的な前立腺がんの発生率であり、ベースラインの臨床および液性バイオマーカーとの関連が評価されました。追跡期間の中央値は、全コホートで10.8年、画像サブコホートで9.7年でした。
主要な結果
前立腺がんの累積発生率は、5年で1.8%、10年で4.6%、20年で9.1%でした。参加者の55.9%がPSAレベル1.00 ng/mL未満、36.1%が1.00〜3.00 ng/mL、8.0%が3.00 ng/mL超でした。
PSAグループ間では、前立腺がんの累積発生率に有意な差が見られました。20年時点では、PSAレベル1.00 ng/mL未満の男性では3.3%、1.00〜3.00 ng/mLの男性では11.8%、3.00 ng/mL超の男性では34.8%でした。
多変量解析では、年齢（ハザード比[HR], 1.04; P < .001）、PSAレベル（HR, 1.06; P < .001）、PSA密度（HR, 1.41; P < .001）が前立腺がんのリスクと一貫して関連していました。調整後、白血球数の増加は前立腺がんのリスクと逆相関を示しましたが（HR, 0.87; P = .02）、前立腺容積やその他の臨床的・生化学的測定値（BMI、グリコヘモグロビンレベル、脂質レベルなど）は明確または有意な関連を示しませんでした。
画像サブコホートでは、12年間の時間依存性曲線下面積は、年齢とPSAで0.86、年齢とPSA密度で0.75であり、年齢とPSAの組み合わせが年齢とPSA密度の組み合わせよりも予測性能がわずかに優れていることを示唆しました。
臨床への示唆
このコホート研究は、「ベースラインの低PSAレベルが長期的な前立腺がんリスクの低さと関連している」ことを発見しました。この知見は、住民ベースのリスクに応じたプログラム内でのスクリーニング間隔の延長を支持します。著者らは、「中年期における初期のPSA測定は、より高いリスクを持つ個人に資源を集中させ、不必要な検査や過剰診断を減らすのに役立つ可能性がある」と結論付けています。
研究の限界
本研究は低PSAレベルの男性における前立腺がんの低発生率を示しましたが、臨床的に意義のある前立腺がんとそうでないがんを区別できませんでした。また、使用された全身MRIシーケンスは、前立腺イメージングに特化したものではなく、前立腺がん診断のためのPI-RADSで推奨されるシーケンスとは比較できないため、前立腺容積やPSA密度の算出に影響を与えた可能性があります。さらに、前立腺がん特異的死亡率は評価できませんでした。