FDAがプラチナ抵抗性卵巣がん治療薬relacorilantを承認
FDAは、relacorilant（Lifyorli, Corcept Therapeutics）とnab-paclitaxelの併用療法を、プラチナ抵抗性の上皮性卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんの成人患者に対し承認しました。この承認は、1〜3回の全身治療歴（少なくとも1回はベバシズマブを含む）がある患者が対象です。
relacorilantの作用機序と開発状況
relacorilantは、プラチナ抵抗性卵巣がんに対するファーストインクラスの選択的グルココルチコイド受容体拮抗薬です。グルココルチコイド受容体に競合的に結合し、コルチゾールによるアポトーシス抑制を阻害することで、化学療法に対する感受性を高めます。Corcept社は、子宮内膜がん、子宮頸がん、膵臓がん、前立腺がんに対する薬剤の開発も進めています。
ROSELLA試験に基づく承認
今回の承認は、オープンラベルのROSELLA試験の結果に基づいています。この試験では、プラチナ抵抗性疾患患者381人が、relacorilantとnab-paclitaxelの併用療法群、またはnab-paclitaxel単独群に均等に無作為に割り付けられました。
無増悪生存期間（PFS）中央値は、併用療法群で6.5ヶ月、nab-paclitaxel単独群で5.5ヶ月でした（HR, 0.70; P = .0076）。
全生存期間（OS）中央値は、併用療法群で16ヶ月、nab-paclitaxel単独群で11.9ヶ月でした（HR, 0.65; P = .0004）。
研究者らは、「relacorilantとnab-paclitaxelの併用療法は、プラチナ抵抗性卵巣がん患者の新たな標準治療となる可能性を秘めている」と昨年The Lancetに発表された論文で結論付けています。
禁忌、警告、および主な有害事象
relacorilantは、救命目的で全身性グルココルチコイドを服用している患者には禁忌です。また、添付文書には以下の警告が記載されています。
重症感染症を伴う好中球減少症
副腎皮質機能不全
グルココルチコイドで治療されている病態の悪化
胚・胎児毒性
ROSELLA試験において、relacorilant/nab-paclitaxel併用療法を受けた患者の20%以上で発生した最も一般的な有害事象は、ヘモグロビン減少、好中球減少、疲労、悪心、下痢、血小板減少、発疹、食欲不振でした。
投与方法とモニタリング
relacorilantは、nab-paclitaxel点滴の前日、当日、翌日に経口で150 mgが1回投与されます。nab-paclitaxelは28日サイクルの1日目、8日目、15日目に投与されます。各週の投与前に血球算定をモニタリングする必要があり、好中球減少の程度に応じてrelacorilantの投与は遅延、減量、または中止されます。