1型糖尿病におけるGLP-1受容体作動薬の適応外使用:DKA増加や膵炎との関連なし
ラスベガスで開催された米国臨床内分泌学会(AACE)年次総会2026において、ロマリンダ大学医療センターのJustin Do医師が、1型糖尿病(T1D)患者におけるGLP-1受容体作動薬の適応外使用が、糖尿病性ケトアシドーシス(DKA)や膵炎の増加とは関連しないことを大規模な単一施設研究で報告しました。さらに、T1D患者でのGLP-1受容体作動薬の使用は、2型糖尿病と同様に、全体的な入院率の低下と関連していることが示されました。
背景と懸念
過去10年間で、T1D患者における肥満は増加し、米国では約37%に達していると推定されています。GLP-1受容体作動薬はFDAによってT1Dの管理には承認されていませんが、肥満を伴うT1D患者において適応外の補助療法として使用が増加しています。これに対し、過度なインスリン減量や食事摂取量の減少によるDKAの懸念や報告が上がっていました。
研究詳細
この後ろ向き横断研究は、2024年7月1日から2025年7月1日までにロマリンダ大学医療センターを受診した合計7377人の成人T1D患者を対象としました。
GLP-1受容体作動薬使用者は255人、非使用者は7122人でした。
GLP-1使用者は非使用者よりも年齢が高く(平均45歳 vs 37歳)、女性の割合が高く(65.2% vs 50.3%)、BMIも高い傾向にありました(33.4 vs 26.6)。
- 最も一般的に使用されたGLP-1受容体作動薬はセマグルチド(GLP-1使用者の65.5%)で、次いでチルゼパチド(23.5%)でした。
主要な結果
ICD-10コードに基づくと、GLP-1受容体作動薬使用者ではDKAや膵炎による入院はありませんでした。非使用者におけるこれらの割合はDKAが0.39%、膵炎が0.55%でしたが、これらの差は統計的に有意ではありませんでした(P = .62およびP = .64)。
注目すべきは、GLP-1受容体作動薬使用者では全体的な入院率が有意に低かったことです(7.45% vs 13.11%; P = .01)。Do医師はこれを偶発的な発見とし、入院理由の詳細は調べていないが、主に心血管系によるものと推測しています。
専門家のコメントと今後の展望
セッションモデレーターであるインディアナ大学医学部のViral N. Shah医師は、今回の結果を「安心できるもの」としながらも、観察研究の限界と選択バイアスを指摘しました。彼は、Eli Lilly社が現在進行中のチルゼパチドに関する2つの大規模なランダム化比較試験(SURPASS-T1D-1およびSURPASS-T1D-2)が、より確固たるデータを提供するだろうと期待を表明しました。
Shah医師は、GLP-1受容体作動薬をT1D患者に導入する際には、インスリン用量の個別調整が重要であると強調しました。低血糖を防ぐためにインスリン量を減らす必要がある一方で、DKAを引き起こすほど減らしすぎないようにバランスを取ることが肝要です。例えば、ベースラインA1cが7.5%未満の患者では、GLP-1受容体作動薬の最低用量でもインスリンを20%から30%減らすことが推奨され、この期間中の綿密な経過観察が不可欠であると述べました。
元記事:Use of GLP-1s in Type 1 Diabetes Not Linked to Increased DKA