レタトルチド：2型糖尿病および肥満患者における顕著な体重減少とHbA1c低下、関連疾患の改善
新しい治験薬であるトリプルGLP-1/GIP/グルカゴン受容体作動薬レタトルチドが、2型糖尿病（T2D）患者と肥満患者において、有意な体重減少とHbA1cの低下、および関連疾患の改善を示すことが、TRANSCEND-T2D-1試験とTRIUMPH-1試験の全データにより明らかになった。両試験で心血管リスク因子の改善も確認された。
TRANSCEND-T2D-1試験：2型糖尿病患者における「驚異的な」体重減少
40週間の第3相ランダム化二重盲検試験であるTRANSCEND-T2D-1では、不十分な血糖コントロールのT2D患者537人がレタトルチド（4mg、9mg、12mg）またはプラセボに割り付けられた。
HbA1cの平均変化量は、レタトルチド4mg群で-1.69%、9mg群で-1.86%、12mg群で-1.94%であったのに対し、プラセボ群では-0.81%であった。
体重はベースラインから大幅に減少し、レタトルチド4mg群で11.5%、9mg群で13.9%、12mg群で15.3%の減少を記録。これはプラセボ群の2.6%と比較して顕著であり、最高用量では平均36.6ポンド（約16.6kg）の減少に相当した。
研究者は、T2D患者においてこの規模の体重減少は過去の第3相試験では見られなかったと指摘している。
TRIUMPH-1試験：肥満患者における最大30%の体重減少と合併症改善
第3相TRIUMPH-1試験では、肥満成人2339人がレタトルチド（4mg、9mg、12mg）またはプラセボに割り付けられた。この試験には、変形性膝関節症患者574人と中等度から重度の閉塞性睡眠時無呼吸症候群患者243人のサブグループ解析も含まれた。
80週時点での初期結果では、12mg群で平均28.3%（約70ポンド）の体重減少が示され、参加者の45.3%が30%以上の体重減少を達成した。104週の延長期間では、最大30.3%（約85ポンド）の体重減少が確認された。
最高用量群の約3分の2（65.3%）がBMI30kg/m2未満となり、肥満の範囲から脱した。
変形性膝関節症の痛み（WOMAC疼痛サブスケール）はベースラインから最大4.3ポイント（73.1%）減少し、閉塞性睡眠時無呼吸症候群（AHI）はベースラインから最大36.1イベント/時（60.6%）減少した。
心血管リスク因子の改善も両試験で確認され、TRIUMPH-1ではトリグリセリドの最大41.0%減少、非HDLコレステロールの最大24.2%減少、収縮期血圧の最大12.3mmHg減少、ウエスト周囲径の最大24.1cm減少が見られた。TRANSCEND-T2D-1でも同様の改善が報告された。
副作用と今後の課題
両試験における有害事象は、他のインクレチンベース療法で見られるものと一致しており、悪心（TRIUMPH-1の12mg群で最大42.4%、TRANSCEND-T2D-1の12mg群で最大26.5%）、下痢、便秘などが含まれた。ほとんどは軽度から中等度で、治療中に解消した。
新たなシグナルとして、尿路感染症（UTI）が報告された。TRIUMPH-1ではレタトルチド群で7.5%-8.8% vs プラセボ群5.3%、TRANSCEND-T2D-1では0.7%-2.9% vs プラセボ群0.0%で発生し、主に女性に多く見られた。研究者は、水分補給の状態や体重減少による変化との関連の可能性を指摘している。
- 有害事象による中止率は、TRIUMPH-1でレタトルチド12mg群で11.3%、TRANSCEND-T2D-1で5.1%であった。
専門家からは、急速な体重減少が他の潜在的な問題を引き起こす可能性があり、さらなる安全性データの必要性が指摘された。また、「より大きいことが常に良いとは限らない」という視点から、すべての患者がこのような高レベルの体重減少を必要とするわけではないこと、そして治療へのアクセスと持続可能性が重要であるという意見も述べられた。
元記事：Retatrutide Data Show Dramatic Weight Loss, Other Benefits