LIBREXIA ACS試験：ミルベキサンは急性冠症候群（ACS）後の心血管イベントを減少させず
第XIa因子阻害薬である治験薬ミルベキサンを標準抗血小板療法に追加しても、急性冠症候群（ACS）後の心血管（CV）イベントを減少させなかったことが、第3相LIBREXIA ACS試験で示されました。薬力学的効果は期待通りに発揮されていたにもかかわらず、本試験は有効性の主要評価項目達成の見込みがないと判断され、2025年11月に早期中止されました。
試験結果の概要
2026年の欧州心臓病学会（ESC）会議で発表された最終結果によると、ミルベキサン群（25mg 1日2回）の患者の5.4%に対し、プラセボ群では5.1%の患者に心血管死、心筋梗塞（MI）、または虚血性脳卒中が発生し、両群間に有意差は認められませんでした（HR 1.05; 95% CI, 0.91-1.21; P = .50）。
安全性プロファイル
主要安全性評価項目である頭蓋内出血、視力障害を引き起こす眼内出血、または致死性出血の発生率は、両群で同程度に低く、出血イベントの増加は確認されませんでした。ただし、臨床的に関連する非主要BARCタイプ2出血は、ミルベキサン群で5.2%、プラセボ群で4.5%と、ミルベキサン群で数値的に増加が見られました（HR, 1.14; 95% CI, 0.98-1.33）。
有効性が見られなかった背景と考察
主任研究者であるP. Gabriel Steg医師は、ミルベキサンが臨床転帰の改善につながらなかった理由として、以下の3つの可能性を挙げました。
用量不足：生物学的な抗凝固作用は確認されたものの、用量が不十分であった可能性。
治療期間の適切性：低用量抗凝固薬によるトロンビン生成抑制は、ACS後の最初の数ヶ月に特に有用であり、長期では価値が薄れる可能性。
- 背景治療の強度：本試験では、患者の大多数が強力な抗血小板薬を含む二重抗血小板療法（DAPT）を受けており、この点が抗凝固薬追加の価値を低下させた可能性。過去の二重経路阻害試験は、より古い抗血小板療法下で実施されていました。
今後の展望
今回の知見は、第XI/XIa因子阻害の可能性を完全に否定するものではありません。出血増加がなかったことは「非常に安全」である可能性を示唆しており、他の用量や他の疾患（心房細動、脳卒中二次予防）を対象としたLIBREXIA AF試験やLIBREXIA Stroke試験の結果が待たれます。専門家は、異なる患者集団で必要な第XI/XIa因子阻害の最適な度合いは未定義であると指摘しています。