FDA、進行性淡明細胞腎細胞癌（ccRCC）に対するベルズチファンとレンバチニブの併用療法を承認
米国食品医薬品局（FDA）は、PD-1またはPD-L1阻害剤による治療を受けたことがある進行性淡明細胞腎細胞癌（ccRCC）の成人患者に対し、ベルズチファン（WELIREG, Merck）とレンバチニブ（Lenvima, Eisai）の併用療法を承認しました。
ベルズチファンの承認履歴
本承認は、低酸素誘導因子-2-アルファ阻害剤であるベルズチファンにとって3番目のccRCC関連承認となります。これまでの承認は以下の通りです。
ペムブロリズマブとの併用によるアジュバントccRCC治療
PD-1またはPD-L1阻害剤とVEGF TKIの両方による治療後の進行性ccRCCに対する単剤療法
レンバチニブの既存適応
多標的VEGF受容体（VEGFR）TKIであるレンバチニブは、以前から進行性RCCに対する適応を持っていました。
ペムブロリズマブとの併用による初回治療
1回の抗血管新生療法後のエベロリムスとの二次治療
LITESPARK-011試験に基づく新規適応
この新規適応は、免疫療法後に病勢が進行した、または免疫療法開始から6ヶ月以内に病勢が進行した747人の患者を対象としたLITESPARK-011試験に基づいています。患者はベルズチファンとレンバチニブの併用療法群、またはカボザンチニブ単剤療法群に均等に無作為に割り付けられました。カボザンチニブもまた、進行性RCCに用いられる多標的VEGFR TKIです。
試験結果の概要:
無増悪生存期間（PFS）中央値:
ベルズチファン/レンバチニブ併用群：14.6ヶ月
カボザンチニブ単剤群：10.6ヶ月
全生存期間（OS）中央値:
ベルズチファン/レンバチニブ併用群：33.7ヶ月
カボザンチニブ単剤群：28.6ヶ月（統計的有意差なし）
重篤な有害事象:
併用療法群：51.6%
カボザンチニブ単剤群：43.9%
有害事象による死亡:
ベルズチファン/レンバチニブ併用群：5.4%
カボザンチニブ単剤群：3.2%
重要な警告事項
ベルズチファンの添付文書には、胚・胎児毒性に関する枠囲み警告と、貧血および低酸素症に関する警告・注意事項が含まれています。
レンバチニブの添付文書には、高血圧、心機能障害、動脈血栓塞栓症、肝毒性、腎不全または障害、蛋白尿、下痢、瘻孔形成および消化管穿孔、QT間隔延長、低カルシウム血症、可逆性後頭葉白質脳症症候群、出血事象、甲状腺刺激ホルモン抑制障害または甲状腺機能障害、創傷治癒障害、顎骨壊死、および胚・胎児毒性に関する警告・注意事項が含まれています。
- ベルズチファンとレンバチニブの併用療法では、心機能障害も警告・注意事項に追加されます。
用法・用量
本併用療法は、レンバチニブ20mgとベルズチファン120mgを1日1回、病勢進行または許容できない毒性発現まで投与されます。
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