FDAが筋層浸潤性膀胱がん（MIBC）に対するデュルバルマブとエンホルツマブ ベドチン併用療法を承認
米国食品医薬品局（FDA）は、デュルバルマブ（Imfinzi, AstraZeneca）とエンホルツマブ ベドチン（EV）の併用療法を、シスプラチンベースの化学療法が不適格または拒否した成人筋層浸潤性膀胱がん（MIBC）患者に対する術前補助療法として承認しました。この治療法は、根治的膀胱摘除術後にデュルバルマブ単剤による術後補助療法を継続するものです。
承認の背景と競合薬
この承認は、競合する免疫療法であるペムブロリズマブと抗体薬物複合体EVの併用療法が、手術前後での投与でMIBCの適応症として承認されてから約1年後のことです。
VOLGA試験に基づく承認
デュルバルマブ/EVの承認は、VOLGA試験の結果に基づいています。この試験では、695人の患者が、根治的膀胱摘除術単独群、または術前補助としてのデュルバルマブ/EVに続き術後補助としてのデュルバルマブ単剤群（術周術期および術後のトレメリムマブの有無にかかわらず）に無作為に割り付けられました。
- イベントフリー生存期間（EFS）
- 24ヶ月時点でのEFSは、手術単独群で45.1%でした。
- デュルバルマブ/EV群では63.5%に改善しました。
- デュルバルマブ/EV/トレメリムマブ併用群では60.1%でした。
- 全生存期間（OS）
- 24ヶ月時点でのOSは、デュルバルマブ/EV群で78.4%でした。
- 手術単独群では69.4%でした。
- 三重療法群と手術単独群の間でOSに有意な差はありませんでした。
競合試験との比較
ペムブロリズマブ/EVのMIBC承認の根拠となったKEYNOTE-905/EV-303試験では、推定2年EFSが併用療法群で74.7%、手術単独群で39.4%でした。
副作用
VOLGA試験におけるグレード3以上の有害事象の発生率は、手術単独群の半数に対し、デュルバルマブ/EV治療群では71.1%でした。KEYNOTE-905試験におけるペムブロリズマブ/EVのグレード3以上の事象発生率は71.3%でした。
デュルバルマブ/EV併用療法で20%以上の患者に発生した一般的な有害反応には、AST増加、ALT増加、ヘモグロビン減少、発疹、クレアチニン増加、そう痒症、カルシウム減少、リパーゼ増加、カリウム増加、尿路感染症、アミラーゼ増加、疲労、ナトリウム減少、リンパ球減少、下痢、白血球減少、便秘、食欲不振、ALP増加、味覚異常、悪心、末梢神経障害、筋骨格痛、脱毛症などがありました。
警告と投与方法
デュルバルマブの添付文書には、免疫介在性有害反応、注入関連反応、同種造血幹細胞移植の合併症、および胚胎児毒性に関する警告と注意事項が含まれています。
新しい適応症におけるデュルバルマブの投与量は体重に基づき、術前補助としてEV 1.25 mg/kgと併用し、手術前に3サイクル、3週間ごとにデュルバルマブを投与します。手術後は、術後補助としてデュルバルマブを4週間ごとに最長9サイクル投与します。
元記事：FDA Approves Durvalumab With Enfortumab Vedotin for MIBC