Rocheの経口SERD「giredestrant」がESR1変異状態に関わらず進行乳がん治療で有望な結果
Rocheは、経口SERDであるgiredestrantに関する新たなデータをESMOで発表し、乳がん治療薬カテゴリーで主導的な立場を確立しました。このデータは、giredestrantが患者のESR1変異状態に関わらず、乳がんのセカンドライン治療として機能することを示しています。
evERA試験の結果
先月トップラインが発表されたevERA試験のデータは、CDK4/6阻害剤およびホルモン療法で以前治療されたHR陽性、HER2陰性進行乳がん患者において、giredestrantとエベロリムスの併用療法が、エベロリムス単独および標準治療と比較して無増悪生存期間（PFS）を改善したことを明らかにしました。
- PFS改善: 全体研究集団で44%、ESR1変異コホートで62%のPFS減少（改善）が認められました。
- 全生存期間（OS）: 両グループで全生存期間（OS）の増加に「明確な好ましい傾向」が見られました。
Dana-Farber Cancer InstituteのErica Mayer医師は、「CDK阻害剤後の抵抗性は一般的であり、evERAの結果はこの課題に対処するための併用療法の使用を裏付けています。giredestrantとエベロリムスの全経口併用療法で観察された臨床的に意味のある利益は印象的であり、新しい治療選択肢を必要とする患者のアウトカムを改善する可能性を示唆しています」と述べました。
競合薬との差別化
giredestrantのESR1野生型（非変異型）集団における活性は、経口SERDカテゴリーの競合薬との差別化要因となります。現在FDA承認されているMenariniのOrserdu（エラセストラント）とEli LillyのInluriyo（イムルネストラント）は、ESR1変異患者のみを対象とした単剤療法として承認されています。また、ArvinasとPfizerのvepdegestrantも、EMBER-3試験でESR1野生型患者において効果を示すことができませんでした。
Rocheは「これは、SERD含有レジメンと標準治療併用療法を比較した初の陽性な第3相頭対頭試験です」と述べていますが、規制当局からオールカマー（すべての患者）に対する承認を得られるかどうかは言及していません。
今後の展望
この試験の大きな疑問点は、ESR1変異患者が被験者の半数以上（55%）を占めるように強化されていたことです。そのため、全体的な結果が規制当局によって広範な承認に十分強力であると見なされるかはまだ不明です。
Rocheの最高医学責任者であるLevi Garrawayは、「内分泌療法やCDK阻害剤に抵抗性を示す人々には、特に高いアンメットニーズが残っています。これらの研究結果は、giredestrant併用療法がこの状況のすべての患者にとって新しい標準治療となる可能性を支持しています」と述べました。Rocheは、evERAのデータを保健当局と共有し、「この潜在的な治療選択肢をできるだけ早く人々に提供することを目指す」と述べています。
元記事：ESMO: Clear air emerges between Roche SERD and its rivals