STINGアゴニスト開発の課題と第一三共の新たな挑戦
がん治療におけるSTING（インターフェロン遺伝子刺激因子）アゴニストの開発は、安全性問題やプログラム中止が相次ぎ、困難に直面してきました。しかし、日本の製薬大手である第一三共は、新たな抗体薬物複合体（ADC）によって、これらの課題を克服できる可能性を探っています。
DS3610のフェーズ1試験開始
第一三共は、既存の標準治療が利用できない進行性、転移性または切除不能な固形腫瘍患者を対象に、DS3610とコードネームされた新規ADCのフェーズ1試験を開始しました。この試験はアジア、ヨーロッパ、北米の施設で約70名の被験者を登録する予定です。
DS3610のメカニズム
DS3610は、Fc部分に独自の修飾が施されたモノクローナル抗体にSTINGアゴニストをペイロードとして搭載しています。具体的な細胞標的はまだ明らかにされていません。第一三共の研究開発責任者であるKen Takeshita氏は、「精密な腫瘍標的化と免疫療法ペイロードを組み合わせることで、身体自身の防御機能を活用してがんを攻撃する新しい方法を模索している」と述べています。これは、同社のADCポートフォリオにおける「次なる波」を推進する重要な一歩と位置づけられています。
STINGターゲットの過去と現在
STINGは数年前、腫瘍微小環境におけるがん細胞に対する自然免疫応答を活性化させることで、腫瘍学における有望な標的として浮上しました。しかし、過去には複数の企業が開発を断念しています。
MSD（米国・カナダではMerck & Co.）のulevostinag（MK-1454）は、単剤療法およびPD-1阻害剤Keytrudaとの併用試験で期待外れの結果に終わり、2021年に開発中止となりました。
Novartis/AduroのADU-S100も、2019年に弱い臨床結果のため中止されました。
Pfizer、Takeda、Mersana、Codiakなど、他の企業もSTINGアゴニストプログラムで同様の困難に直面しています。
それでもなお、STINGをターゲットとする関心は高く、Boehringer Ingelheim、Bristol Myers Squibb、GSK、Takedaなどが、主に初期段階の開発プログラムを進めています。
第一三共の広範なADCポートフォリオ
DS3610の試験開始により、第一三共が臨床開発中のADCは7つとなりました。
HER2を標的とするEnhertu（トラスツズマブ デルクステカン）
- TROP2を標的とするDatroway（ダトポタマブ デルクステカン）
これら2つは既に市場に投入されており、アストラゼネカとの提携製品です。
その他、MSDと提携しているB7-H3（イフィナタマブ デルクステカン）、CDH6（ラルドタツグ デルクステカン）、HER3（パトリツマブ デルクステカン）を標的とする候補薬や、自社開発のTA-MUC1を標的とするDS-3939があります。
元記事：Daiichi Sankyo launches its STING operation against cancer