アギオス・ファーマ、シックルセル病治療薬mitapivatの第3相試験結果が混合的で株価急落
アギオス・ファーマの株価は、シックルセル病（SCD）治療薬mitapivatの第3相試験で混合的な臨床結果を発表した後、プレマーケット取引でほぼ半減し、投資家に動揺を与えました。
RISE UP試験の主要評価項目と結果
ピボタルなRISE UP試験において、経口活性型のピルビン酸キナーゼ（PKR）活性化薬であるmitapivatは、主要評価項目の一つであるヘモグロビン反応においてプラセボと比較して有意な改善を達成しました。ヘモグロビン反応は、ベースラインから24週目から52週目にかけてヘモグロビン濃度が1.0 g/dL以上増加することと定義されています。
しかし、mitapivatは試験の第二の、そしておそらく最も臨床的に重要な主要評価項目では目標を達成できませんでした。赤血球が変形し血管を詰まらせることで発生する耐え難い痛みを伴う発作であるシックルセル血管閉塞発作（VOCs）の年間発生率において、プラセボと比較して有意な改善を達成できませんでした。
その他の評価項目と安全性
mitapivatは、主要な副次評価項目の一つであるPROMIS疲労スケールのベースラインからの変化でも目標を達成できませんでした。ただし、これはヘモグロビン反応を示した患者群では達成されました。
Agios社は、薬剤の安全性は「以前の…研究で観察されたものと一貫していた」と述べています。
アギオスの今後の戦略と市場の反応
混合的なデータにもかかわらず、Agios社はFDAにmitapivatの承認申請を行うことを決定しており、既存の適応症である希少疾患のピルビン酸キナーゼ（PK）欠損症の成人における溶血性貧血治療薬（製品名：Pyrukynd）のラベルを拡張することを目指しています。
Agios社はまた、別の血液疾患であるサラセミアでの承認も申請しており、年内にFDAから肯定的な判断を得ることを期待しています。
Agios社のSCDデータに対する前向きな評価は、一部の投資家が動揺するのを止められず、記事執筆時点でAgios社の株価は49%強下落していました。この反応は、米国ではPK欠損症が推定1,000～2,000人、サラセミアが数千人であるのに対し、SCD患者が約10万人いるという事実を反映しています。Pyrukyndの現在の適応症での売上は、四半期あたり約1,300万ドルで推移しています。
競合状況と専門家のコメント
経口PKR活性化薬のカテゴリーにおけるAgios社の主要な競合相手はノボ・ノルディスクです。ノボ・ノルディスクは3年前にForma Therapeuticsを11億ドルで買収した際に、競合するピルビン酸キナーゼR活性化薬etavopivatを獲得しました。ノボ・ノルディスクはetavopivatを3つの第3相試験（SCDにおけるHIBISCUSおよびHIBISCUS-2、SCDおよびサラセミア患者におけるFLORAL）で試験しており、HIBISCUSの結果は来年発表される予定です。
コネチカット大学ヘルスのアンドマリアム博士は、「シックルセル病は複雑で壊滅的な疾患であり、長らくイノベーションが不足していました」と述べ、「その結果、患者には効果的な治療法がほとんどなく、転帰不良と寿命の短縮につながっています。これらの強力な結果は、良好な安全性プロファイルと相まって、mitapivatが新しい治療選択肢となる可能性を裏付けています」と付け加えました。
Agios社は、2026年の第1四半期にFDAとSCD申請について協議することを望んでいると述べています。