中国で初のPD-L1/TGF-β二重特異性薬retlirafusp alfaが進行胃がん治療薬として承認
Jiangsu Hengrui Pharmaは、PD-L1とTGF-βを標的とする二機能性薬剤であるretlirafusp alfaについて、進行胃がん治療薬として中国で初の承認を取得しました。
承認内容
この二重特異性融合タンパク質は、PD-L1発現（CPS≧1）の局所進行切除不能、再発、または転移性胃および胃食道接合部腺がんに対する初回治療として、フルオロウラシルおよびプラチナ化学療法との併用で使用されます。
Hengrui社によると、これはPD-1およびTGF-β阻害剤カテゴリにおける世界初の承認であり、「胃がんの精密免疫療法の状況を再形成するのに役立つ」とされています。
開発背景
Hengrui社は、より大規模な製薬会社が失敗したカテゴリで成功を収めました。特にMerck KGaAとGSKは、肺がんや胆道がんにおける一連の期待外れの試験結果を受けて、数年前に類似の候補薬であるbintrafusp alfaの開発を中止していました。GSKは2019年にMerckに3億ユーロの前払い金で権利を支払い、総額42億ドルの価値があるとされた契約は、2年後に破棄されました。
Hengrui社も、retlirafusp alfa（旧SHR-1701）について、子宮頸がんや大腸がんの臨床試験で一部期待外れの結果が出ています。
作用機序
retlirafusp alfaは、PD-L1を標的とする抗体とTGF-βタイプ2受容体の細胞外ドメインを組み合わせた融合タンパク質です。その作用機序は、PD-L1を標的とすることで免疫システムががんとの闘いにおけるブレーキを解除し、同時にTGF-βの腫瘍促進活性をブロックし、「免疫抑制微小環境を改善する」ことにあるとHengrui社は説明しています。
臨床試験結果（RELIGHT試験）
2024年ESMO会議で報告された第3相RELIGHT試験では、HER2陰性の進行胃/GEJがん患者737人（中国人）において、標準CAPOX化学療法にretlirafusp alfaを追加した場合、プラセボと比較して全生存期間（OS）が34%有意に改善されました（それぞれ15.8ヶ月 vs 11.2ヶ月）。
昨年発表された追加データでは、CPSスコアが1以上の患者群ではretlirafusp alfaがさらに優れた成績を示し、OSがプラセボと比較して43%改善し16.7ヶ月となりました。また、肝転移を有する患者群では54%の改善が見られました。
胃がんの現状
胃がんは世界中で毎年約100万人が新たに診断され、65万5千人以上が死亡しており、がん関連死の5番目の主要な原因となっています。中国だけでも、ヘリコバクター・ピロリ感染率の高さ、食塩摂取量、喫煙、肥満などが原因で、全症例の最大44%を占めると推定されています。しかし、近年、胃がんの発生率および死亡率は減少傾向にあります。
元記事：Hengrui gets first OK for a PD-L1/TGF-beta drug for cancer