FDA、Pharming社のJoenjaの小児患者への適用拡大申請を却下
米国食品医薬品局（FDA）は、Pharming社が希少免疫不全症候群である活性化ホスホイノシチド3-キナーゼデルタ症候群（APDS）治療薬「Joenja（レニオリシブ）」の適用範囲を4歳から11歳の患者に拡大しようとした申請を却下しました。この決定は、FDAがオランダのバイオ医薬品企業Pharming社に送付した完全回答書（CRL）によって伝えられました。
Joenjaの現状と却下理由
Joenjaは、2023年にFDAから12歳以上のAPDS患者に対する初の治療薬として承認されています。APDSは、重度の再発性副鼻腔肺感染症、自己免疫疾患、小腸への炎症性損傷を引き起こし、患者の約3分の1が50歳を超えて生存しないという厳しい疾患です。この疾患は、PIK3CDまたはPIK3R1遺伝子の変異に起因するPIK3デルタの過活動によって引き起こされ、Joenjaはこの過活動を阻害する薬剤です。
Pharming社によると、FDAは今回の申請却下の理由として、主に以下の2点を挙げています。
低体重の小児APDS患者における低曝露の可能性：FDAは、提案された小児用量を見直し、低体重用量群の小児が承認済みの成人および青年向けレジメンと同等の曝露レベルを達成できることを確認するための追加の薬物動態研究を要求しました。
製造バッチ試験に使用される分析方法の1つに問題：CRLでは、生産バッチ試験に使用される分析方法の1つにも問題が特定されました。
Pharming社の対応とJoenjaの重要性
Pharming社は、これらの臨床薬理学およびバッチ試験方法論の問題に対処できると信じており、FDAと緊密に連携して要件を満たし、再申請に向けた次のステップを決定する予定です。
JoenjaはPharming社の収益に大きく貢献しており、2025年最初の9か月間の総売上高7,000万ユーロ（4,500万ドル）のうち、3,800万ユーロを占めています。同社にとって、Joenjaは今後数年間の成長の鍵であり、特に4歳から11歳の年齢層への拡大、および追加市場での発売が成長を牽引すると見込まれていました。
最高経営責任者（CEO）のFabrice Chouraqui氏は、FDAの回答に「失望している」と述べつつも、必要な情報を提供し、最善かつ最も効果的な前進の道を見つけるためにFDAと協力していく意向を示しました。現在のところ、若いAPDS患者向けのFDA承認治療薬は存在しません。
Joenjaは、欧州、日本、カナダ、およびその他いくつかの国でもAPDS治療薬として審査中であり、英国では2024年に12歳以上の年齢層で承認されています。Pharming社は、他の原発性免疫不全症の適応症についてもJoenjaの開発を進めています。